双重特异性磷酸酶15基因对吗啡敏化的调控作用

张茜; 王翌; 明智; 朱永生; 党伟

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双重特异性磷酸酶15基因对吗啡敏化的调控作用

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目的研究小鼠伏隔核(nucleus accumbens,NAc)中双重特异性磷酸酶15(dual-specificity phosphatase 15,DUSP15)在吗啡敏化中的作用。方法观察吗啡对小鼠自主活动及急性吗啡诱导小鼠活动的增强效应。采用Western blotting检测小鼠NAc中细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)、p-ERK和DUSP15的表达。利用脑立体定位微量注射技术向小鼠NAc注射DUSP15过表达病毒(AAV-DUSP15),免疫荧光染色明确病毒表达。Western blotting检测AAV-DUSP15对DUSP15、ERK与p-ERK表达的影响;旷场实验评估小鼠自主活动情况。结果小鼠腹腔连续注射10 mg/kg吗啡7 d(连续注射1针/d),停药1周可诱导小鼠敏化行为。与盐水对照组相比,吗啡组小鼠ERK活化水平增高(p-ERK/ERK),DUSP15表达水平降低。与盐水对照组相比,向吗啡小鼠NAc注射AAV-DUSP15,DUSP15表达水平显著增高,ERK活化水平显著降低;小鼠活动距离及总活动距离显著降低。结论小鼠NAc中DUSP15通过负性调控ERK活化水平在吗啡敏化中起到关键调控作用,DUSP15激动剂对毒品成瘾具有潜在的治疗作用。

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来源
《西安交通大学学报（医学版）》 |2022年第4期|522-527|共6页
作者
张茜; 王翌; 明智; 朱永生; 党伟;
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作者单位

宁夏医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系;

西安市精神卫生中心;

西安交通大学医学部法医学院;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类神经病学与精神病学;
关键词
双重特异性磷酸酶15(DUSP15); 细胞外调节蛋白激酶(ERK); 吗啡; 敏化;

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