拉帕替尼与绿原酸联合应用抑制巨噬细胞M2型极化及抗乳腺癌转移的作用研究

张洁琼; 姚张婷; 梁桂开; 陈羲; 吴洪海; 金露; 丁玲

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目的：研究拉帕替尼与绿原酸联合应用对抑制巨噬细胞M2型极化的影响及其在乳腺癌转移中的作用。方法：采用IL-13建立巨噬细胞M2型极化的体外模型，流式细胞术检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型表面标志物CD206的影响；实时定量PCR检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型特异性基因表达的影响；采用自发乳腺癌且发生肺转移的MMTV—PyVT小鼠模型考察两药合用对乳腺癌肺转移的影响，观察肺转移灶组织HE染色结果并统计转移灶点数；免疫荧光法分析乳腺癌组织中巨噬细胞的M2型极化情况。结果：拉帕替尼与绿原酸合用能够有效抑制IL-13诱导的F4／80hiCD206hi细胞（即M2型巨噬细胞）增多[（42．17％±2．59％）与（61．15％±7．58％），P〈0．05]；两药合用能明显下调由IL-13诱导的Yml基因的上调[（1．8±0．0）与（1．0±0．0），P〈0．05]，且其作用比绿原酸单给药组强[（0．9±0．1）与（1．8±0．0），P〈0．051；拉帕替尼与绿原酸合用能显著减少小鼠肺转移灶点数[P〈0．05]；两药合用与对照组比较能降低瘤内CD206阳性细胞所占巨噬细胞的比例I（6．08％±2．60％）与（29．04％±5．86％），P〈0．05]。结论：拉帕替尼与绿原酸的联合用药能有效抑制巨噬细胞的M2型极化以及乳腺癌的转移。

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来源
《浙江大学学报：医学版》 |2015年第5期|493-499|共7页
作者
张洁琼; 姚张婷; 梁桂开; 陈羲; 吴洪海; 金露; 丁玲;
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作者单位

浙江大学药学院浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室;

浙江杭州310058;

温州医科大学附属第二医院神经内科;

浙江温州325027;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类实验药理学;
关键词
乳腺肿瘤/药物疗法; 肿瘤转移; 脱氧胞苷/类似物和衍生物; 脱氧胞苷/治疗应用; 抗肿瘤药(中药)/治疗应用; 绿原酸/治疗应用; 巨噬细胞; 白细胞介素13;

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