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基于网络药理学方法预测扶正抑瘤方作用于PD-1和CTLA-4免疫检查点潜在信号转导途径

         

摘要

目的:运用网络药理学方法预测扶正抑瘤方作用于PD-1和CTLA-4免疫检查点潜在信号转导途径。方法:ETCM、TCMSP数据库筛选扶正抑瘤方中各味药物活性成分,利用STITCH、Swiss Target Prediction等数据库对各活性成分进行作用靶点预测,构建成分–靶点集,与MalaCards、DisGeNET等数据库中PD-1和CTLA-4免疫检查点相关核心靶点取交集。利用STRING数据库进行蛋白互作网络构建,DAVID数据库进行富集分析,利用Cytoscape构建“药物–成分–靶点–通路”网络图,对数据进行可视化。结果:从扶正抑瘤方种筛选得到195个活性化合物,涉及相关作用靶标676个;筛选核心靶标44个,映射交集16个。蛋白互作网络筛选得到5个关键靶标HIF1A、STAT1、STAT3、CD80、CD86,主要通过PD-L1表达于PD-1检查点通路及CTLA4介导的T细胞受体信号转导。结论:扶正抑瘤方可通过多成分多靶点发挥肿瘤免疫杀伤作用,与T细胞受体信号通路CTLA-4和PD-1检查点通路等高度相关。

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