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奥沙利铂(Ⅳ)纳米药物在原发性肝癌小鼠中的作用机制及对瘤体体积的影响

         
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目的 探讨奥沙利铂(Ⅳ)纳米药物在原发性肝癌小鼠中的作用机制及对瘤体体积的影响.方法 建立30只雄性昆明小鼠原发性肝癌模型,分H a组(原发性肝癌模型+奥沙利铂(Ⅳ)纳米药物)、H b组(原发性肝癌模型+奥沙利铂(Ⅱ)、Hc组(原发性肝癌模型+生理盐水).HE染色观察肝脏组织结构改变情况,RT-PCR、Westernblot法分别检测wnt1、β-catenin水平、蛋白变化,流式细胞术检测肝组织细胞调亡率.结果 与Hc组瘤体积比较,Hb组有所下降,与Hb组比较,Ha组瘤体体积明显下降,瘤体积从高到低依次为Hc组、Hb组、Ha组(P<0.05).Hc组组织中出现大量肿瘤坏死区域,纤维增生明显,细胞核呈分裂状态,Hb组纤维增生状态、坏死区域、细胞核分裂情况好于Hc组,Ha组纤维增生明显减少,肝组织病理改变情况好于Hb组、Hc组.与Hc组比对,Hb组小鼠wnt1、β-catenin水平下降明显,与Hb组比对,Ha组小鼠wnt1、β-catenin水平有所下降,Hc组wnt1、β-catenin水平最高,Hb组其次,Ha组最低(P<0.05).与Ha组比对,Hb组小鼠肝细胞凋亡率增加,与Hb组比对,Hc组小鼠肝组织细胞凋亡率有所增加,Hc组小鼠肝细胞凋亡率最高,Hb组其次,Ha组最低(P<0.05).结论 奥沙利铂(Ⅳ)纳米药物对原发性肝癌的疗效好于奥沙利铂(Ⅱ),能明显缩小肝癌小鼠瘤体积,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin活性有关系.

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