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长链非编码RNA ReCAL作为肾透明细胞癌预后标志物和靶向治疗反应预测因子的研究

         
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目的 分析肾透明细胞癌(ccRCC)患者队列转录组数据,寻找一种可靠的长链非编码RNA(lncRNA)作为预测ccRCC患者预后的生物标记物,对患者个体化治疗方案的有效制订和改善预后提供参考.方法 开发一种综合数据挖掘策略来识别3个筛选队列中的预测候选lncRNA.在2004年至2012年间收集的多中心的1908例ccRCC患者中,对所选lncRNA的预后价值进行验证,中位随访时间为96个月(IQR 46?105).对98例接受舒尼替尼或索拉非尼治疗的患者进行lncRNA表达与临床预后的关系分析.主要临床终点是总生存期(OS).采用单变量和多变量Cox回归、Kaplan?Meier曲线评估lncRNA表达与临床终点的相关性.结果 ReCAL(与肾癌相关的lncRNA)被认为是研究队列中与OS相关最显著的lncRNA.多中心队列验证证实ReCAL的预后价值.在多变量模型中,较高的ReCAL表达与低OS相关(长海队列:HR:3.391;95％CI:2.741～4.386;P=1.344E?14.长征队列:HR:2.473;95％CI:1.062～3.251;P=0.044.东总队列:HR:2.409;95％CI:1.097～3.210;P=0.037).ReCAL在低危Mayo Clinic SSIGN评分肿瘤患者中尤其具有预后价值.低表达ReCAL的肾癌患者表现出对舒尼替尼(HR:0.157;95％CI:0.033～0.744;P=0.020)或索拉非尼(HR:0.470;95％CI:0.229～0.646;P=0.031)靶向治疗较好的反应性.结论 高表达ReCAL是ccRCC患者预后不良的独立生物标志物,也是靶向治疗反应不良的预测性生物标志物.

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