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TSPO介导YL-IPA08抗创伤后应激障碍作用的药理学研究

         

摘要

目的利用基因敲除动物研究18ku转位蛋白(TSPO)在YL-IPA08抗创伤后应激障碍(PTSD)中的作用并探讨其潜在药理学靶标价值。方法采用PCR法对TSPO野生型(WT)和敲除型(KO)小鼠进行基因分型鉴定。采用公认的小鼠足底电击PTSD模型,以开场实验评价小鼠自发活动,以僵住时间检测评价小鼠PTSD样恐惧行为。结果基因型鉴定证实,与TSPO WT小鼠相比,TSPO KO小鼠不含完整可表达的TSPO基因,且TSPO敲除不影响小鼠的自发活动。PTSD模型建立(第-1天~第0天)后第1、5、16天,模型组小鼠的僵住时间显著增加,TSPO敲除不影响模型小鼠的这一改变;模型建立后连续8 d(第0天~第7天)灌胃给予TSPO选择性激活剂YL-IPA08(0.3 mg/kg,1次/d)或阳性药舍曲林(15 mg/kg,1次/d)可显著降低WT模型小鼠的僵住时间,表现出显著的抗PTSD作用,而在KO小鼠上无此作用。结论首次发现TSPO WT与KO小鼠在PTSD模型中表现出相同的敏感性(即PTSD样行为表型相同),但TSPO介导了YL-IPA08的抗PTSD作用。该研究为TSPO的潜在药理学靶标价值提供了直接证据。

著录项

  • 来源
    《军事医学》 |2017年第11期|P.898-901|共5页
  • 作者单位

    [1]军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京100850;

    [2]解放军总医院,北京100853;

    [1]军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京100850;

    [1]军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京100850;

    [1]军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京100850;

    [1]军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京100850;

    [3]广西医科大学药学院,南宁530021;

    [1]军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京100850;

    [1]军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京100850;

  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 CHI
  • 中图分类 精神药理学;
  • 关键词

    18; ku转位蛋白; YL-IPA08; 基因敲除; 创伤后应激障碍; 药理学靶标;

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