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丙戊酸钠暴露对胚胎小鼠大脑皮质发育的影响

         

摘要

目的探讨在胚胎发育关键期注射丙戊酸钠(VPA)对胎鼠大脑皮质神经元增殖与形态的影响。方法孕E12.5 ICR小鼠分别腹腔注射VPA 350 mg/ml或生理盐水。使用BrdU/EdU双标或BrdU单标实验方法,检测两组胚胎小鼠在大脑皮质发育不同阶段的神经干细胞增殖和迁移情况;Pax6免疫荧光染色检测神经前体细胞数量;子宫内胚胎电转绿色荧光蛋白(GFP)表达质粒,分析生理盐水组与VPA给药组胚胎小鼠的大脑皮质神经元形态和前导突起长度差异。结果(1)与生理盐水组相比,急性VPA暴露对胎鼠的大脑皮质神经前体细胞增殖无显著影响;VPA组小鼠的神经前体细胞密度无显著差别。(2)长期VPA暴露使小鼠大脑皮质的神经前体细胞增殖减少,迁移无显著影响。(3)VPA组中大脑皮质的皮质层(CP)内圆形细胞增多,单/双极细胞减少,前导突起变长;中间带(IZ)内多极细胞减少,圆形细胞与单/双极细胞均增多,前导突起变长。结论胚胎期急性VPA暴露不影响胎鼠的皮质神经元增殖,但长期(10 d)VPA暴露却能导致神经前体细胞增殖能力显著降低,并导致胎鼠大脑皮质内神经元形态异常。

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