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含“巴沙嘎”类(瞿麦)药材方剂的数据挖掘及其治疗肝病的作用机制分析

         

摘要

目的:挖掘含“巴沙嘎”类药材治疗肝病的核心药物,实验验证核心药物治疗肝炎的作用机制。方法:通过数据挖掘技术挖掘出蒙古族医(以下简称蒙医)应用“巴沙嘎”类药材治疗肝病的核心药物,并利用四氯化碳诱导的肝损伤动物实验、网络药理学、分子对接技术3种方法,分析核心药物发挥治疗作用的机制。结果:数据挖掘技术挖掘含“巴沙嘎”类药材治疗的肝病方剂共46首,涉及蒙古族药143味,用药总频数达585次,其中应用的“巴沙嘎”类药材全部都为瞿麦,与瞿麦配伍的高频药物(≥5次)为红花(41次,89.13%)、五灵脂(36次,78.26%)、牛黄(25次,54.34%),挖掘出核心药物“瞿麦-红花”。“瞿麦-红花”可以降低肝损伤小鼠模型血清中丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶的水平,减轻实验小鼠肝细胞中炎性因子浸润,能够减轻模型小鼠肝细胞坏死和细胞水肿的程度。网络药理学筛选出“瞿麦-红花”潜在活性成分36个,治疗肝炎作用靶点120个。其中蛋白激酶B1(Akt1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤蛋白p53(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、肿瘤坏死因子(TNF)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)-8、JUN原癌基因(JUN)、胱天蛋白酶(CASP)-3、MAPK1、基质金属肽酶(MMP)-9为“瞿麦-红花”治疗肝炎的关键靶点。与TNF、PI3K/Akt和HIF-1信号通路有关,主要为调节体内氧化应激及凋亡,减轻炎症的发生等。结论:蒙医应用“巴沙嘎”类药材治疗肝病的核心药物为“瞿麦-红花”,治疗肝炎通过调节体内氧化应激及凋亡,调控TNF、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和缺氧诱导因子(HIF)-1信号通路,调控炎症因子,从多个角度减少肝脏炎症的发生,从而达到保护肝脏的目的。

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