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叶酸对肌萎缩性侧索硬化症线虫TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)毒性的改善作用

         
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为探讨叶酸添加对TAR DNA结合蛋白43 (TDP-43)毒性导致的肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)治疗方面产生的作用,本文选用转入人TDP-43的转基因秀丽隐杆线虫作为受试生物,探究不同浓度叶酸(0.01 mmol/L、0.025 mmol/L、0.05 mmol/L)干预对线虫的寿命、生殖能力、瘫痪率、头部摆动频率、捕食能力与学习记忆能力的影响.结果 显示,与对照组相比,0.025 mmol/L组和0.05 mmol/L组线虫寿命分别提高了22.48％和11.92％;0.025 mmol/L组线虫的生殖能力增加了25.26％;0.01 mmol/L组和0.025 mmol/L组线虫的瘫痪率分别降低了20.19％与37.62％;0.025 mtmol/L组线虫头部摆动频率在叶酸干预后的第2、4、6 d分别提高了17.14％、32.88％和39.18％;三个干预组线虫的捕食能力分别提高了24.58％、60.30％和15.85％,学习记忆能力也分别提高了36.84％、57.89％和31.58％,上述结果均具有统计学差异(p＜0.05).而且,与0.01 mmol/L组和0.05 mmol/L组比较,0.025 mmol/I血线虫的瘫痪率显著下降,其他指标均显著增加,差异有统计学意义(p＜0.05).以上结果表明,叶酸添加改善了ALS线虫中hTDP-43蛋白引起的毒性效应,并且0.025 mmol/L浓度的叶酸可能是ALS线虫最佳的干预剂量.

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