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黄芩苷对挤压综合征大鼠急性肾损伤的保护作用机制研究

         

摘要

目的基于肌肉线粒体功能障碍探讨黄芩苷对挤压综合征大鼠急性肾损伤的保护作用。方法将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、生理盐水组、生理盐水+黄芩苷组,每组30只。假手术组麻醉后不做任何处理;其余组大鼠双侧后肢用橡皮止血带压迫5 h制成挤压综合征模型,然后立即分别进行1,3,6,24 h再灌注,进行大量液体复苏,生理盐水+黄芩苷组同时给予黄芩苷20 mg/kg静滴。记录各组大鼠再灌注后0,1,3,6,24 h平均动脉压,检测血钾(K^(+))、肌酸磷酸激酶(CPK)、血细胞比容(Hct)及血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,测定尿液和血液中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平和尿液中肾损伤因子-1(KIM-1)水平,测定损伤肌肉(腓肠肌)组织中亚硝酸盐(NO^(2-))、硝酸盐(NO^(3-))、硫代巴比妥酸反应产物(TBARS)含量及髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,同时测量各时间点血液中的MPO活性;使用JC-1线粒体膜电位分析试剂盒评估线粒体膜电位;使用Quantikinecyt c免疫分析法测量损伤肌肉细胞质中细胞色素C(Cyt C)含量;Western blot法检测各组大鼠肌肉组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、p-eNOS、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、血红素氧化酶(HO)-1的表达情况。结果模型组大鼠再灌注1,3,6,24 h的MAP均明显低于假手术组(P均0.05)。结论黄芩苷对挤压综合征大鼠急性肾损伤有明显保护作用,机制可能与黄芩苷可改善线粒体功能障碍,抑制炎症反应有关。

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