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奥曲肽和三苯氧胺治疗二甲基苯蒽诱发大鼠乳腺癌的实验研究

摘要

目的探讨生长抑素类似物奥曲肽(OCT)和三苯氧胺(TAM)的体内抗乳腺癌作用.方法将接受致癌剂二甲基苯蒽(DMBA,100 mg/kg,一次性皮下注射)后8周的96只Wistar雌鼠,随机分为对照组(单纯诱发组),OCT组(100μg/kg,2次/日皮下注射,共14周),TAM组(1 mg/kg,5次/周皮下注射,共14周)和OCT加TAM组,每组24只.观察乳腺肿瘤发生的潜伏期、诱发率,每只大鼠乳腺肿瘤的个数和体积,并利用光镜、电镜进行肿瘤细胞形态学和超微结构研究.结果 (1)乳腺肿瘤平均潜伏期:TAM组(119 d±19 d)和OCT加TAM组(120 d±16 d)明显长于对照组(90 d±17 d)和OCT组(102 d±15 d)(均P<0.05);(2)乳腺肿瘤诱发率:OCT加TAM组(23.8%)、TAM组(45.5%)、OCT组(52.4%)均明显低于对照组(70%)(均P<0.05),而OCT加TAM组明显低于OCT组和TAM组(均P<0.05);(3)乳腺肿瘤个数:对照组明显高于其余3组(均P<0.05),OCT加TAM组明显低于OCT组和TAM组(均P<O.05);(4)注射致癌剂后22周乳腺肿瘤平均体积:对照组(6434 mm3±1536 mm3)明显高于OCT组(4366 mm3±1213 mm3)、TAM组(4138 mm3±1091 mm3)和OCT加TAM组(1285 mm3±329 mm3)(均P<0.05),OCT加TAM组明显低于TAM组和OCT组(均P<0.01);实验18周时TAM组乳腺肿瘤体积(1126 mm3)明显低于OCT组(2139 mm3)(P<0.05),至22周时两组体积差异无统计学意义(P>0.05);(5)经光镜、电镜观察,OCT加TAM组乳腺癌的分化程度较对照组高,侵袭性弱于对照组.结论 OCT与TAM均可抑制DMBA诱发大鼠乳腺肿瘤的发生和发展,但用药过程中肿瘤可能出现对TAM耐受性生长;二者联合应用具有明显的协同抗肿瘤活性.

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