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首页> 中文期刊> 《神经损伤与功能重建》 >嘌呤受体P2Y13调节小胶质细胞形态、功能及白细胞介素-1β的释放水平

嘌呤受体P2Y13调节小胶质细胞形态、功能及白细胞介素-1β的释放水平

         
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cqvip:小胶质细胞利用一系列膜受体来感知周围环境。虽然已知P2Y12受体在小胶质细胞的突起向释放ATP/ADP的损伤部位的靶向运动定中起关键作用,但对P2Y13的作用知之甚少。转录组数据表明P2Y13是小胶质细胞中第2高表达的神经递质受体。本研究显示,在缺乏P2Y13受体小鼠的急性脑切片,膜片钳记录由ADP激活P2Y12受体引起的THIK-1 K+电流密度增加了约50%。这种增加表明P2Y12依赖的趋化性反应增强。但是在P2Y13敲除小鼠,P2Y12介导的小胶质细胞突起向充灌ADP的电极或激光融蚀点聚集所需的时间更长。解剖分析表明,在P2Y13敲除小鼠中,小胶质细胞的密度没有变化,但分枝较少,突起长度较短。因此在基因敲除的小鼠,小胶质细胞趋化的突起必须进一步生长然后才能到达靶标,且脑部监视降低了约30%。在P2Y13敲除小鼠脑片中,阻断P2Y12受体并不会影响监视,表明监视过程不需要这些高亲和力受体的补充激活。令人惊讶的是,在P2Y13敲除小鼠白细胞介素-1β释放的基础值增加了5倍,而LPS和ATP引起的释放不受影响;P2Y13敲除小鼠完整脑中的小胶质细胞未被检测到激活。因此,尽管P2Y13受体与P2Y12非常接近,但它们在调节小胶质细胞形态和功能方面起着不同的作用。

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