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血管生成抑制剂Angiostatin抗肿瘤的研究进展

         

摘要

@@ 1 AS的发现、结构与来源rn1994年,O'Reilly等从荷瘤小鼠血清中发现特异性抑制肿瘤血管内皮细胞增殖的因子,分子量38KD,命名为Angiostatin(AS).用不同的层析方法,O'Reilly又从携有Lewis肺癌的小鼠尿中提取AS,即鼠源AS.人们依靠类似的方法从人血液中提取出人源AS.人源AS和鼠源AS 是同一种物质.rnAS是纤溶酶原的一个内在片段,这一肽段是纤溶酶原氨基酸序列中Thr98-Val 440的一段序列,N末端是Thr98-C末端是Val440.纤溶酶原本身含有5个Kringles结构,第1-4个Kringles结构即为AS.这4个Kringles结构具有很高的同源性 ,半衰期2.5天,对实验肿瘤有强烈的抑制作用.纤溶酶原的第5个Kringles结构与前4个无同源性,抑制bFGF刺激的血管内皮细胞增殖的活性大于AS,可作为一个新颖的血管生成抑制剂,同时也可作为内皮细胞迁移的选择性抑制剂[1].

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