VEGF诱导致耐受性树突状细胞对口腔鳞状细胞癌患者T细胞免疫功能的影响

董斌; 张兵; 封亚萍; 韩彦博; 杨新华; 于兵兵

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VEGF诱导致耐受性树突状细胞对口腔鳞状细胞癌患者T细胞免疫功能的影响

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目的探讨口腔鳞状细胞癌微环境中的血管内皮细胞生长因子(VEGF)诱导致耐受性树突状细胞(DC)对T细胞增殖活性和免疫功能的影响.方法体外培养SCC-4口腔鳞癌细胞株,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测SCC-4细胞培养上清中VEGF的相对表达量;采用流式细胞术(FCM)检测DC表面特异性分子的表达情况;采用混合淋巴细胞反应(MLR)检测各组DC对同种异源T细胞增殖活性的影响;采用FCM检测未成熟DC中总吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)和程序性死亡受体配体1(PDCD1LG1,也称PD-L1)的表达情况.结果培养72 h后,SCC-4细胞培养上清中VEGF的相对表达量高于24、48 h时SCC-4细胞培养上清中VEGF的相对表达量(P﹤0.05).与空白对照组比较,VEGF组、共培养组和抗VEGF组DC表面特异性分子CD11c、CD80、CD86、CD40、MHCⅡ的表达水平及细胞培养上清中IL-12的表达水平均有所降低(P﹤0.05);但是,共培养组和抗VEGF组DC表面特异性分子的表达水平却均稍高于VEGF组,差异均有统计学意义(P﹤0.05).在相同比例下,T细胞对照组和抗VEGF组未成熟DC刺激T细胞的增殖活性均高于VEGF组和共培养组,且T细胞对照组刺激T细胞的增殖能力高于抗VEGF组(P﹤0.05).与T细胞对照组比较,VEGF组、共培养组和抗VEGF组中未成熟DC表面IDO和PD-L1的表达水平均有所升高(P﹤0.05),而共培养组未成熟DC表面IDO和PD-L1的表达水平最高.抗IDO组、抗PD-L1组和抗IDO+PD-L1组未成熟DC刺激T细胞的增殖活性均高于T细胞对照组(P﹤0.05);其中,抗IDO+PD-L1组未成熟DC刺激T细胞的增殖活性最高.结论肿瘤微环境中的VEGF通过刺激IDO和PD-L1的表达,抑制小鼠髓样DC的分化,使其成为致耐受性DC,从而抑制T细胞免疫功能.

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来源
《癌症进展》 |2018年第9期|1111-1115|共5页
作者
董斌; 张兵; 封亚萍; 韩彦博; 杨新华; 于兵兵;
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作者单位

平顶山市口腔医院颌面外科,河南平顶山 467000;

平顶山市口腔医院颌面外科,河南平顶山 467000;

平顶山市口腔医院颌面外科,河南平顶山 467000;

平顶山市口腔医院颌面外科,河南平顶山 467000;

解放军第一五二中心医院肿瘤科,河南平顶山 4670000;

解放军第一五二中心医院病理科,河南平顶山 4670000;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类口腔、颌面部肿瘤;
关键词
血管内皮细胞生长因子; 树突状细胞; T细胞; 口腔鳞状细胞癌; 肿瘤微环境;

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