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水仙环素对低氧性肺动脉高压大鼠右心室重塑的影响及机制

         

摘要

目的:探讨水仙环素(Nar)对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠右心室重塑的影响及可能机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组(NC组)、对照+Nar组(NC+Nar组)、HPH组、HPH+Nar组(HPH+Nar组)。HPH组和HPH+Nar组置于低压低氧人工实验舱内维持6周,NC组和NC+Nar组置于常压常氧环境中维持6周。从第5周开始,NC+Nar组和HPH+Nar组给予Nar[0.1 mg/(kg·d)]灌胃维持2周,NC组和HPH组给予同等体积的0.9%氯化钠溶液灌胃维持2周。检测大鼠右室血流动力学、右室重塑指标、血管活性物质水平以及肺组织核因子κB/p65(NF-κB/p65)、肌肉环指蛋白1(MuRF1)和大电导钙激活钾通道β1亚基(BK-β1)蛋白表达。结果:与NC组和NC+Nar组相比,HPH组平均肺动脉压(mPAP)、右心室收缩压(RVSP)、右室压力最大上升/下降速率(±dp/dt_(max))均显著增加(均P<0.05),内皮素-1(ET-1)和脑钠肽(BNP)显著增加(均P<0.05),一氧化氮(NO)、总一氧化氮合酶(NOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)显著降低(均P<0.05),右心室肥厚指数(RVHI)、右心室重量/体重(RV/BW)、右室胶原容积分数(CVF)显著增加(均P<0.05),p65和MuRF1表达显著增加(均P<0.05),BK-β1表达显著降低(均P<0.05)。与HPH组相比,HPH+Nar组mPAP、RVSP、±dp/dt_(max)显著降低(均P<0.05),ET-1和BNP显著降低(均P<0.05),NO、总NOS和iNOS显著增加(均P<0.05),RVHI、RV/BW、右室CVF显著降低(均P<0.05),p65和MuRF1表达显著降低(均P<0.05),BK-β1表达显著增加(均P<0.05)。结论:水仙环素可改善低氧性肺动脉高压大鼠右心室重塑,其机制可能与抑制肺动脉平滑肌中NF-κB/MuRF1信号通路介导的BK-β1降解有关。

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