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干扰素调控因子4对缺氧缺血性脑病新生大鼠炎症反应及血脑屏障功能的影响

         

摘要

目的:采用新生大鼠缺氧缺血性脑病(HIE)模型,研究干扰素调控因子4(IRF4)对HIE新生大鼠炎症反应和血脑屏障功能的影响,为临床应用IRF4治疗新生儿缺氧缺血性脑病提供实验依据.方法:选取10日龄健康雄性SD大鼠10只作为对照组,10只IRF4基因敲除SD大鼠用RVM法制作HIE模型作为IRF4KO组.HIE后7 d测定脑萎缩和行为缺陷,ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-4(IL-4)水平,ELISA检测血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,免疫组织化学检测脑组织中MMP-9水平.结果:HIE后7 d,IRF4KO组新生大鼠较对照组脑萎缩严重,表现行为缺陷,且血清中促炎因子TNF-α、IL-1β水平增加,抑炎因子IL-10、IL-4水平下降,MMP-9水平显著升高,表明炎症反应增加,血脑屏障功能显著受损.结论:IRF4在新生大鼠HIE的神经炎症及血脑屏障功能中起调节作用,提示IRF4可能是新生儿缺血性脑损伤的潜在治疗靶点.

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