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紫杉醇促进心肌细胞微管结构稳定上调HO-1表达预防再灌注损伤的机制研究

         

摘要

目的:探讨紫杉醇通过上调HO-1表达,促进心肌细胞微管结构稳定预防缺血/再灌注(MI/R)损伤的机制。方法:将大鼠离体的灌注Langendorff心脏随机分为三组:对照组、缺血组、紫杉醇组,15 min的平衡期后,对照组进行120 min的常氧灌注;缺血组,缺血30 min后常氧再灌注120 min;紫杉醇组,缺血30 min后,在使用1μmol/L的紫杉醇常氧再灌注120 min;之后采用免疫组化方法和自由基检测试剂盒检测微管破坏情况,采用蛋白质印迹法研究潜在机制。结果:通过免疫组织化学分析微管形态,在对照组中可见微管结构完整,无明显断裂;在缺血组中可见微管连续中断,微管断裂;在紫杉醇组中可见微管结构基本完整,但微管稍有粗乱。蛋白质印迹分析显示紫杉醇组中JNK1的磷酸化水平显著增加。此外,HO-1的表达水平随着紫杉醇处理而增加,这可以被JNK的特异性抑制剂JNK-IN-8抑制。结论:紫杉醇在缺血时能维持微管结构稳定,通过心肌细胞JNK途径诱导HO-1表达或许是其中机制之一。

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