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NLRP3基因敲除对非酒精性脂肪性肝炎小鼠的影响

         

摘要

目的 探讨点头样受体3(NLRP3)基因敲除对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠的影响.方法 选取野生型(WT)及NLRP3基因敲除(NLRP3-/-)小鼠各20只,均分为两组,每组10只,分别用普通饲料(ND组)与蛋氨酸胆碱缺乏的饲料(MCD组)喂养4周.眼球取血,处死小鼠,取其肝脏,采用苏木素伊红染色法观察各组肝组织病理变化;检测各组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、游离脂肪酸(FFA)及白细胞介素1β(IL-1β);用Western blotting法检测肝组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及半胱氨酸蛋白酶(Caspase-1)蛋白表达.结果 MCD组WT小鼠NASH形成,肝细胞有脂肪变,气球样变多见,肝细胞点状坏死,较多炎症细胞浸润;MCD组NLRP3-/-小鼠肝细胞仅轻度坏死,脂肪变少见,炎症程度较轻,未形成典型NASH.MCD组WT小鼠血清ALT、AST水平较ND组高(P均<0.05);MCD组NLRP3-/-小鼠血清ALT、AST水平较ND组高,但差异无统计学意义(P均>0.05).MCD组WT小鼠与NLRP3-/-小鼠血清FFA水平均较ND组高(P均<0.05).MCD组WT小鼠血清IL-1β水平较ND组高(P均<0.01),NLRP3-/-小鼠血清IL-1β水平较ND组高,但差异无统计学意义(P均>0.05).MCD组WT小鼠肝组织中NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达较ND组高(P均<0.05),MCD组NL-RP3--小鼠ASC及Cleaved-Caspase-1蛋白表达与ND组比较差异无统计学意义(P均>0.05).结论 敲除NL-RP3基因可明显减轻NASH小鼠肝脏炎症,阻止NASH发生发展.

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