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结核分枝杆菌感染过程中自噬的作用及宿主自噬调节机制研究进展

         

摘要

结核病(TB)是由结核分枝杆菌(MTB)引起的一种呼吸道传染性疾病,是全世界十大死亡原因之一,对公共卫生事业造成了重大威胁.传统的抗结核化疗方案在结核病治疗中的效果不佳,主要与MTB毒力增强和耐多药MTB流行有关.当前临床推荐使用多种抗生素的长期治疗方案会导致患者依从性差,并可能引起多药耐药结核病(MDR-TB)的发生.自噬是一种溶酶体降解过程,可通过增强吞噬体成熟来限制细胞内MTB生长,因此在MTB感染及治疗过程中具有重要作用.巨噬细胞中自噬的激活代表了抗结核治疗中一种有前途的治疗策略,而自噬调节剂可以克服MTB介导的免疫逃避.自噬调节剂可通过AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路、PI3K/AKT/mTOR信号通路、Wnt/β-catenin通路、激活转录因子EB、控制炎症途径等机制,参与宿主对自噬的调控过程,进而应用于抗结核治疗,对这些机制的进一步研究有助于结核病宿主定向治疗的发展.

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