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Tob与细胞周期蛋白D1在喉癌细胞增殖过程中调控关系的研究

         

摘要

目的探讨Tob与细胞周期蛋白(cyclin)D1的调控关系及其对喉癌细胞增殖的影响。方法荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测74例喉癌及相应癌旁正常组织中Tob与cyclinD1的表达;应用U0126处理Hep2细胞,检测处理后细胞中磷酸化的Tob蛋白和Tob蛋白总量的改变,以及cyclinD1的表达量,并用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞毒性指数;RNA干扰(RNAi)抑制Hep2细胞中Tob蛋白的表达后,检测cyclinD1的表达改变,MTT法测定细胞毒性指数。结果Tob和cyclinD1分别在喉癌组织中表达下降和增加,且二者呈负相关;U0126处理后,磷酸化的Tob减少,Tob蛋白总量无明显改变,cyclinD1表达降低,且细胞增殖下降;siR-NA-Tob转染后可使磷酸化的Tob和Tob总量减少,而cyclinD1表达增加,细胞增殖亦增强。结论Tob和cy-clinD1都与喉癌的发生相关。Tob接受细胞外信号调节激酶(ERK1)的调控,并调节下游cyclinD1基因的表达,影响喉癌细胞的增殖能力,发挥其肿瘤抑制基因的作用。

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