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小剂量化疗药物治疗急性白血病机制的研究

         

摘要

目的探讨小剂量化疗药物[高三尖杉酯碱(HHar)、阿克拉霉素(ACR)、阿糖胞苷(Ara-c)]治疗急性白血病(AL)的可能机制.方法以成人AL原代细胞为研究对象,充分利用其遗传性和体内细胞相似的特点,模拟人体用药后的最大血药浓度,对临床常用的三种小剂量化疗药物进行研究.首先采用光镜观察细胞超微结构变化,DNA凝胶电泳、二苯胺法、流式细胞术等一系列国内外检测细胞凋亡的经典方法,充分证实它们确可诱导AL原代细胞凋亡;尔后,进一步选取其中较为经济的光镜计数细胞凋亡率、二苯胺法定量测定凋亡细胞的DNA片段化率及台盼蓝染色光镜下计数坏死率三种方法来观察药物对急性淋巴细胞白血病(ALL)及急性髓细胞白血病(AML)原代细胞的诱导凋亡和杀伤,得出相应的时间-效应关系,并进行对比分析.结果三种药物均可诱导AL原代细胞凋亡,对比分析显示ACR的作用最强;AML原代细胞对HHar诱导凋亡的敏感性高于ALL原代细胞.结论诱导AL细胞凋亡可能是小剂量化疗药物治疗AL的主要机制;ALL白血病细胞对HHar诱导凋亡的作用不敏感可能是临床上HHar对ALL治疗无效的原因.

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