N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)作为真核生物mRNA最常见的转录后修饰形式,对mRNA的可变剪接、5'和3'端加工、出核以及翻译等行为有着广泛的影响,并参与了多种机体的生理活动.随着m6A去甲基化酶脂肪和肥胖相关基因蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)以及 AlkB 同源蛋白5(AlkB homologue 5,ALKBH5)的发现,m6A修饰调节被认为是动态可逆的.肿瘤中异常表达的FTO和ALKBH5蛋白往往导致m6A修饰水平紊乱,这对肿瘤干细胞维持以及肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭乃至对放化疗的敏感性都有着重大影响.在大多数肿瘤中,异常表达的FTO和ALKBH5蛋白发挥着促癌效应,这使得对m6A去甲基化酶抑制剂的探索成为了近年来的研究热点.然而,由于FTO和ALKBH5同属于AlkB双加氧酶家族,都有着保守的共同结构,这造成高特异性抑制剂的开发困难重重.本文将综述m6A去甲基化酶在各种肿瘤中的作用机制以及生物学效应,同时还将概述当前m6A去甲基化酶抑制剂的研究进展,以期全面了解m6A去甲基化酶作为肿瘤诊断和预后生物标志物或是关键治疗靶点的可能性.
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