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二甲双胍联合饮食干预对高脂饮食肥胖大鼠膝骨关节炎的影响

         

摘要

目的探讨二甲双胍联合饮食干预对高脂饮食肥胖大鼠膝骨关节炎(OA)的影响及其机制。方法将72只SD大鼠随机分为健康组、OA模型组、肥胖模型组、肥胖OA模型组、饮食干预组、饮食干预+二甲双胍组,分别测定干预前及干预后的各组大鼠体质量,并观察其精神状态。联合干预3月后,对大鼠自主活动次数、抓力、疼痛阀值进行测定,并进行血生化指标的检测。采用酶联免疫吸附试验检测大鼠血清中Aggrecan、Collagan II水平。大鼠软骨膝关节组织样本进行HE染色观察病理改变。ELISA法对膝关节关节液中超氧化物歧化酶(SOD)、MDA、GSH-Px、TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1含量进行测定。Western blot法检测各组大鼠膝关节中Nrf2、HO-1、NF-κB p65、IκBα蛋白表达的影响。结果与肥胖OA模型组比较,饮食护理+二甲双胍组大鼠自主活动,抓力及疼痛阈值均得到显著改善,血脂指标显著降低,膝关节关节液中TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、MDA的含量显著下降,而SOD、GSH-Px含量也有显著上升。肥胖OA模型组大鼠膝关节呈现典型OA退变,且膝关节软骨缺损严重。与之相比,饮食护理组和饮食护理+二甲双胍组两组膝关节状况均有所缓解,后者缓解状况比前组更为明显。并且饮食护理+二甲双胍组大鼠膝关节组织Nrf2、HO-1与IκBα的蛋白表达水平显著上升,NF-κB p65蛋白表达水平显著下降。结论二甲双胍联合饮食干预可能通过调节Nrf2/HO-1及NF-κB/IκBα信号通路,改善OA大鼠病情。

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