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运动及饮食干预对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝脏自噬的影响研究

         

摘要

目的探讨运动及饮食干预对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏组织自噬活性的影响。方法C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、跑台运动干预(运动)组、饮食干预(饮食)组、联合干预(联合)组;对照组、模型及运动组给予高果糖饲料,饮食组及联合组前12周给予高果糖饲料喂养,后8周改喂普通饲料;运动及联合组进行8周跑台运动。HE染色观察小鼠肝脏病理变化及计算非酒精性脂肪性肝病活动性评分(NAS);全自动血液生化分析仪检测血清血脂、肝功指标;qRT-PCR法和Western blot法检测自噬相关基因及蛋白相对表达量,并与肝脏病理形态指标进行相关性分析。结果与对照组比,模型组体质量、肝指数、TC、TG、ALT、AST、LDL-C、NAS、p62 mRNA及蛋白相对表达量均增高(均P<0.05),Beclin-1 mRNA及蛋白表达量、HDL-C均降低(均P<0.05);与模型组比,运动组、饮食组及联合组小鼠体质量、TC、TG、AST、ALT、LDL-C、NAS、p62 mRNA及蛋白相对表达量均显著降低(P<0.05),Beclin-1 mRNA及蛋白相对表达量、HDL-C均增高(均P<0.05);与联合组相比,运动组和饮食组体质量、TG、AST、ALT、NAS、p62 mRNA及蛋白相对表达量均显著增高(均P<0.05),运动组TC、肝指数均显著增高(均P<0.05),微管相关蛋白轻链3(Lc3)-II蛋白相对表达量显著降低(P<0.05),饮食组HDL-C、LDL-C、Lc3-II mRNA相对表达量均显著降低(均P<0.05)。NAS与Beclin-1 mRNA表达量呈正相关(P<0.05),与p62 mRNA表达量负相关(P<0.05)。结论高果糖饮食导致NASH小鼠肝脏出现大量脂质沉积和炎性浸润,自噬活性抑制,而运动及饮食干预可促进Beclin-1 mRNA及蛋白表达,抑制p62 mRNA及蛋白表达,从而激活肝脏自噬,延缓NASH疾病进展。

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