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Structural Basis of Ist1 Function and Ist1–Did2 Interaction in the Multivesicular Body Pathway and Cytokinesis

机译:Ist1功能和Ist1-Did2相互作用在多囊泡体通路和胞质分裂中的结构基础

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摘要

The ESCRT machinery functions in several important eukaryotic cellular processes. The AAA-ATPase Vps4 catalyzes disassembly of the ESCRT-III complex and may regulate membrane deformation and vesicle scission as well. Ist1 was proposed to be a regulator of Vps4, but its mechanism of action was unclear. The crystal structure of the N-terminal domain of Ist1 (Ist1NTD) reveals an ESCRT-III subunit-like fold, implicating Ist1 as a divergent ESCRT-III family member. Ist1NTD specifically binds to the ESCRT-III subunit Did2, and cocrystallization of Ist1NTD with a Did2 fragment shows that Ist1 interacts with the Did2 C-terminal MIM1 (MIT-interacting motif 1) via a novel MIM-binding structural motif. This arrangement indicates a mechanism for intermolecular ESCRT-III subunit association and may also suggest one form of ESCRT-III subunit autoinhibition via intramolecular interaction.
机译:ESCRT机制在几个重要的真核细胞过程中起作用。 AAA-ATPase Vps4催化ESCRT-III复合物的分解,并可能调节膜的变形和囊泡的分裂。有人提议Ist1是Vps4的调节子,但其作用机理尚不清楚。 Ist1(Ist1NTD)N末端域的晶体结构揭示了ESCRT-III亚基样的折叠,暗示Ist1为不同的ESCRT-III家族成员。 Ist1NTD与ESCRT-III亚基Did2特异性结合,Ist1NTD与Did2片段的共结晶显示Ist1通过新颖的MIM结合结构基序与Did2 C端MIM1(MIT相互作用基序1)相互作用。这种安排表明分子间ESCRT-III亚基缔合的机制,也可能建议通过分子内相互作用的一种形式的ESCRT-III亚基自抑制。

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