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Antibody VH and VL recombination using phage and ribosome display technologies reveals distinct structural routes to affinity improvements with VH-VL interface residues providing important structural diversity

机译:使用噬菌体和核糖体展示技术的抗体VH和VL重组揭示了与VH-VL接口残基改善亲和力的独特结构途径从而提供了重要的结构多样性

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摘要

In vitro selection technologies are an important means of affinity maturing antibodies to generate the optimal therapeutic profile for a particular disease target. Here, we describe the isolation of a parent antibody, KENB061 using phage display and solution phase selections with soluble biotinylated human IL-1R1. KENB061 was affinity matured using phage display and targeted mutagenesis of VH and VL CDR3 using NNS randomization. Affinity matured VHCDR3 and VLCDR3 library blocks were recombined and selected using phage and ribosome display protocol. A direct comparison of the phage and ribosome display antibodies generated was made to determine their functional characteristics.
机译:体外选择技术是使亲和力成熟的抗体产生针对特定疾病靶标的最佳治疗谱的重要手段。在这里,我们描述了使用可溶性生物素化人IL-1R1的噬菌体展示和溶液相选择分离亲本抗体KENB061。使用噬菌体展示对KENB061进行亲和力成熟,并使用NNS随机化对VH和VL CDR3进行定向诱变。将亲和力成熟的VHCDR3和VLCDR3文库块重组并使用噬菌体和核糖体展示方案进行选择。直接比较产生的噬菌体和核糖体展示抗体以确定它们的功能特性。

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