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Association Between Endothelial Cell Stabilizing Medication and Small Vessel Disease Stroke: A Case-Control Study

机译：内皮细胞稳定药物与小血管疾病中风之间的关联：病例对照研究。

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摘要

Increasing evidence suggests a role for endothelial cell (EC) dysfunction in pathogenesis of cerebral small vessel disease. Commonly used medications including certain antihypertensives and statins have EC-stabilizing effects. We used individual patient data from completed acute stroke trials to assess whether prior exposure to EC-stabilizing medications was associated with lacunar stroke, using lacunar stroke as a clinical proxy for cerebral small vessel disease. Across 12,002 patients with relevant data, 2,855 (24%) had a lacunar stroke presentation. Univariable analyses suggested potential confounding from vascular diseases treated with EC-stabilizing medications. Initial multivariable logistic regression gave conflicting results when describing the independent association of exposure to EC-stabilizing medication and lacunar stroke in the complete population (O.R. 0.87, 95% C.I.: 0.77– 0.98) and limited to those taking any antihypertensive (O.R. 1.51, 95% C.I.: 1.21–1.88). Re-running the analyses including statins in the EC-stabilizing category suggested a beneficial effect of EC-stabilizing medication exposure on lacunar stroke incidence (O.R. 0.83, 95% C.I.: 0.73–0.93). These results align with recent pre-clinical data and would support interventional trials of EC-stabilizing medication for preventing cerebral small vessel disease. Our results also suggest that analyses of EC-stabilizing interventions need to adjust for potential endothelial effects of other co-prescribed medication.
机译：越来越多的证据表明内皮细胞（EC）功能障碍在脑小血管疾病的发病机理中的作用。常用的药物包括某些降压药和他汀类药物具有EC稳定作用。我们使用完成的急性中风试验的个体患者数据，以腔隙性中风作为脑小血管疾病的临床代用药物，评估先前接触EC稳定药物是否与腔隙性中风有关。在1,002名具有相关数据的患者中，有2,855名（24％）出现了腔隙性中风。单因素分析表明，使用EC稳定药物治疗的血管疾病可能会造成混淆。当描述整个人群中暴露于EC稳定药物和腔隙性卒中的独立关联时，最初的多变量logistic回归得出矛盾的结果（OR 0.87，95％CI：0.77–0.98），并且仅限于服用任何降压药的人群（OR 1.51，95 ％CI：1.21–1.88）。重新运行包括EC稳定类别中的他汀类药物的分析表明，EC稳定药物暴露对腔隙性脑卒中的发生具有有益作用（OR 0.83，95％C.I.：0.73-0.93）。这些结果与最近的临床前数据相吻合，将为预防脑小血管疾病的EC稳定药物的介入试验提供支持。我们的结果还表明，对EC稳定干预措施的分析需要针对其他共同处方药物的潜在内皮效应进行调整。

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