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首页> 美国卫生研究院文献>Biochemical Journal >Fibrinogen up-regulates the expression of monocyte chemoattractant protein 1 in human saphenous vein endothelial cells.
【2h】

Fibrinogen up-regulates the expression of monocyte chemoattractant protein 1 in human saphenous vein endothelial cells.

机译：纤维蛋白原上调人隐静脉内皮细胞中单核细胞趋化蛋白1的表达。

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摘要

High concentrations of fibrinogen in plasma have been associated with an increased risk of saphenous vein graft pathology. We have investigated the ability of fibrinogen to up-regulate the expression of monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) in cultured human saphenous vein endothelial cells (HSVEC) isolated from saphenous vein. Increasing concentrations of fibrinogen (0-4 microM) stimulated a 20-fold increase in MCP-1 secretion within 4 h. Incubation of HSVEC with 2 microM fibrinogen for 4 h also caused a 2-fold increase in the MCP-1-to-glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase mRNA ratio. The fibrinogen-mediated MCP-1 secretion fell to basal levels after preincubation of HSVEC with the complex of fibrinogen fragments D and E but remained unchanged after preincubation of HSVEC with either fibrinogen fragment E, s-ICAM-1 or the pentapeptide GRGDV. In contrast, fibrinogen fragment D acted as a potent inhibitor of fibrinogen-mediated MCP-1 secretion. Labelled fibrinogen fragment D bound to HSVEC with a K(d) of 6.5 microM. These findings indicate that fibrinogen, at physiological concentrations, uses an epitope on the fibrinogen D domain to bind to a receptor on HSVEC to up-regulate MCP-1 expression and secretion. This receptor seems to be distinct from intercellular adhesion molecule 1 and the integrins previously recognized as fibrinogen receptors.
机译：血浆中高浓度的纤维蛋白原与隐静脉移植物病理的风险增加有关。我们已经研究了纤维蛋白原上调从隐静脉分离的人隐静脉内皮细胞（HSVEC）中单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）表达的能力。纤维蛋白原浓度的增加（0-4 microM）在4小时内刺激了MCP-1分泌增加了20倍。 HSVEC与2 microM纤维蛋白原一起孵育4 h也导致MCP-1与甘油醛-3-磷酸脱氢酶mRNA比率增加了2倍。在将HSVEC与纤维蛋白原片段D和E的复合物预温育后，纤维蛋白原介导的MCP-1分泌降至基础水平，但在将HSVEC与纤维蛋白原片段E，s-ICAM-1或五肽GRGDV预温育后保持不变。相反，纤维蛋白原片段D充当了纤维蛋白原介导的MCP-1分泌的有效抑制剂。标记的纤维蛋白原片段D以6.5 microM的K（d）与HSVEC结合。这些发现表明，在生理浓度下，纤维蛋白原利用纤维蛋白原D结构域上的表位与HSVEC上的受体结合以上调MCP-1的表达和分泌。该受体似乎不同于细胞间粘附分子1和先前被认为是纤维蛋白原受体的整联蛋白。

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