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Blocking Indolamine-23-Dioxygenase Rebound Immune Suppression Boosts Anti-tumor Effects of Radio-Immunotherapy in Murine Models and Spontaneous Canine Malignancies

机译:阻断吲哚胺-23-双加氧酶反弹的免疫抑制可增强放射免疫治疗在小鼠模型和自发性犬恶性肿瘤中的抗肿瘤作用。

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摘要

PurposePrevious studies demonstrate that intratumoral CpG immunotherapy in combination with radiotherapy acts as an in-situ vaccine inducing anti-tumor immune responses capable of eradicating systemic disease. Unfortunately, most patients fail to respond. We hypothesized that immunotherapy can paradoxically up-regulate immunosuppressive pathways, a phenomenon we term “rebound immune suppression”, limiting clinical responses. We further hypothesized that the immunosuppressive enzyme indolamine-2,3-dioxygenase (IDO) is a mechanism of rebound immune suppression and that IDO blockade would improve immunotherapy efficacy.
机译:目的先前的研究表明,肿瘤内CpG免疫疗法与放射疗法相结合可作为原位疫苗,诱导能够消灭全身性疾病的抗肿瘤免疫反应。不幸的是,大多数患者没有反应。我们假设免疫疗法可以自相矛盾地上调免疫抑制途径,这种现象我们称为“反弹免疫抑制”,从而限制了临床反应。我们进一步假设免疫抑制酶吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)是反弹免疫抑制的机制,并且IDO阻滞将提高免疫疗法的疗效。

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