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La modulation de la signature transcriptomique de l’hôte infecté : une nouvelle stratégie thérapeutique dans les viroses graves ? Exemple de la grippe

机译:感染宿主转录组标记的调控:严重病毒性疾病的新治疗策略?流感的例子

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摘要

Ces dernières décennies ont été marquées par l’émergence ou la réémergence de virus responsables d’épidémies ou de pandémies plus ou moins sévères. Les stratégies préventives sont prises à défaut, et l’arsenal antiviral curatif est limité d’autant plus que les résistances virales peuvent apparaître rapidement. Par ailleurs, le développement de nouvelles molécules nécessite un délai incompatible avec la réponse rapide nécessaire lors d’une épidémie d’envergure ou d’une pandémie. C’est la raison pour laquelle de nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires. Un concept novateur est le repositionnement de molécules déjà sur le marché en exploitant leur capacité à inverser la réponse transcriptomique cellulaire de l’hôte infecté. En identifiant des molécules qui visent l’hôte et non le virus, cette stratégie permet d’avoir un large spectre d’action et d’être potentiellement actif sur de nouveaux variants. La mise en place de cette stratégie nécessite de caractériser les réponses cellulaires spécifiques de l’infection virale d’intérêt, de cribler in silico des molécules candidates, de les tester sur modèles cellulaires et animaux, avant d’envisager des essais cliniques chez l’homme. Nous présenterons cette démarche en prenant pour exemple l’infection grippale.
机译:在过去的几十年中,特征是引起或多或少的严重流行病或大流行的病毒的出现或重新出现。在没有病毒的情况下采取预防策略,并且由于病毒耐药性会很快出现,因此抗病毒药库的作用受到越来越多的限制。另外,新分子的开发需要一段时间,这与重大流行病或大流行期间必需的快速反应不相容。这就是为什么需要新的治疗方法的原因。一个创新的概念是通过利用其逆转被感染宿主的细胞转录反应的能力来重新定位已经在市场上出售的分子。通过识别靶向宿主而不是病毒的分子,该策略使我们能够发挥广泛的作用,并在新变体上具有潜在的活性。要实施此策略,需要先考虑目标病毒感染的特定细胞反应,在计算机模拟候选分子中筛选,在细胞和动物模型上对其进行测试,然后再考虑在临床中进行临床试验。男子。我们将以流感感染为例介绍这种方法。

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