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Histone deacetylase inhibition enhances the therapeutic effects of methotrexate on primary central nervous system lymphoma

机译:组蛋白的脱乙酰酶抑制增强了甲氨蝶呤对原发性神经系统淋巴瘤的治疗效果

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摘要

Polyglutamylation is a reversible protein modification that commonly occurs in tumor cells. Methotrexate (MTX) in tumor cells is polyglutamylated and strongly binds to dihydrofolate reductase (DHFR) without competitive inhibition by leucovorin. Therefore, tumor cells with high polyglutamylation levels are supposed to be selectively killed, whereas normal cells with lower polyglutamylation are rescued by leucovorin. This study investigated the combined effects of MTX plus histone deacetylase inhibitors (HDACIs), which upregulate MTX polyglutamylation, in primary central nervous system lymphoma (PCNSL).
机译:聚戊酰胺是一种可逆蛋白质修饰,其通常发生在肿瘤细胞中。肿瘤细胞中的甲氨蝶呤(MTX)是聚酰胺化的,并且与白草素的二氢酚酸盐还原酶(DHFR)强烈结合。因此,应该选择性地杀死具有高聚甲酯水平的肿瘤细胞,而Leucovorin可以拯救具有较低聚酰胺的正常细胞。该研究研究了MTX加组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDACIS)的综合作用,其上调MTX聚酰胺酰胺化,中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)。

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