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A Combinatorial Approach to Engineering a Dual-Specific Metal Switch Antibody

机译：工程双特异性金属开关抗体的组合方法

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There is considerable interest in understandingnhow multiple binding events can be mediated through ansingle protein interface. Here, a synthetic library approachnwas developed to generate a novel dual-specific antibody.nUsing a combinatorial histidine-scanning phage display library,npotential metal binding sites were introduced throughoutnan anti-RNase A antibody interface. Stepwise selectionnof RNase A and metal binding produced a dual-specificnantibody that retained near wild-type affinity for its targetnantigen while acquiring a competitive metal binding site thatnis capable of controlling the antibodyu0001antigen interaction.nStructure analysis of the original antibodyu0001RNase A complexnsuggested peripheral interface residues and loop flexibilitynare key contributors for obtaining the dual specificity.
机译：人们对如何通过单个蛋白质界面介导多重结合事件有相当大的兴趣。在这里，开发了一种合成文库的方法来生成新型的双特异性抗体。利用组合的组氨酸扫描噬菌体展示文库，在整个抗RNA酶A抗体界面引入了潜在的金属结合位点。逐步选择RNase A和金属结合产生了一种双特异性抗体，该双特异性抗体保留了对其靶抗原的近乎野生型亲和力，同时获得了能够控制抗体u0001抗原相互作用的竞争性金属结合位点。灵活性是获得双重特异性的关键因素。

著录项

  • 来源
    《Biochemistry》 |2011年第23期|p.5093-5095|共3页
  • 作者

    Sean W. Fanning Megan L. Murtaugh and James R. Horn;

  • 作者单位

    †Department of Chemistry and Biochemistry and ‡Center for Biochemical and Biophysical Studies, Northern Illinois University, DeKalb,Illinois 60115, United States;

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  • 正文语种 eng
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