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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >Therapeutic effects of Nigella sativa on chronic HAART-induced hyperinsulinemia in rats
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Therapeutic effects of Nigella sativa on chronic HAART-induced hyperinsulinemia in rats

机译：苜蓿对慢性HAART所致大鼠高胰岛素血症的治疗作用

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Prolonged use of highly active antiretroviral therapy (HAART) is associated with insulin resistance in HIV-1-positive patients. Small animal models that recapitulate the long-term effects of HAART may facilitate the identification of therapeutic agents to suppress these side effects. We investigated the protective effects of black seed oil (BSO) from Nigella sativa in Sprague-Dawley rats treated with a daily HAART regimen for 7 months. The antiretroviral drugs, consisting of nelfinavir (200 mg/kg), zidovudine (50 mg/kg), and efavirenz (20 mg/kg), were mixed with diet with or without BSO (400 µL/kg) supplementation. Significant increases in insulin and C-peptide levels were observed in HAART-treated groups, and concomitant BSO treatment reduced this hyperinsulinemia. Interestingly, HAART-treated rats showed reduced size of pancreatic islets that was not seen in BSO-exposed rats. In vitro studies showed that nelfinavir, alone and in combination with HAART, induced oxidative stress and decreased glucose-induced insulin production in INS-1 cells. Suppressed insulin production was restored in cells coexposed to either BSO or thymoquinone. Our findings demonstrated that chronic HAART may increase serum insulin levels by dysregulating both insulin production by β cells and insulin action at the periphery. These deleterious effects may be prevented by dietary supplementation with BSO.L'utilisation prolongée d'un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) est associée à une insulinorésistance chez les patients séropositifs pour le VIH. De petits modèles animaux qui reproduisent les effets à long terme d'un HAART pourraient faciliter l'identification d'agents thérapeutiques permettant de supprimer ces effets secondaires. On a soumis des rats Sprague-Dawley à un HAART quotidiennement pendant sept mois, au cours desquels on a examiné les effets protecteurs de l'huile de cumin noir (HCN) On a incorporé les antirétroviraux, nelfinavir (200 mg/kg), zidovudine (50 mg/kg) et éfavirenz (20 mg/kg), dans la diète avec et sans HCN (400 µg/kg). On a observé des augmentations significatives des taux d'insuline et de peptide C chez les groupes soumis au HAART; un traitement concomitant avec l'HCN a réduit cette hyperinsulinémie. Fait intéressant, les rats soumis au HAART ont montré une diminution de la taille des îlots pancréatiques, ce qui n'a pas été observé chez les rats co-exposés à l'HCN. Des études in vitro ont montré que le nelfinavir utilisé seul, ou combinaison dans un HAART, cause un stress oxydatif et diminue la production d'insuline induite par le glucose dans les cellules INS-1. La production d'insuline a été rétablie dans les cellules co-exposées à l'HCN ou à la thymoquinone. Nos résultats démontrent qu'un HAART chronique pourrait augmenter les taux d'insuline sérique en perturbant tant la production d'insuline par les cellules β que l'action de l'insuline à la périphérie. L'incorporation d'HCN dans la diète pourrait prévenir ces effets délétères.
机译：长时间使用高活性抗逆转录病毒疗法（HAART）与HIV-1阳性患者的胰岛素抵抗有关。概括HAART长期作用的小型动物模型可能有助于鉴定抑制这些副作用的治疗剂。我们调查了黑黑实种子黑种子油（BSO）对每天用HAART方案治疗7个月的Sprague-Dawley大鼠的保护作用。将由奈非那韦（200 mg / kg），齐多夫定（50 mg / kg）和依非韦伦（20 mg / kg）组成的抗逆转录病毒药物与饮食混合，添加或不添加BSO（400 µL / kg）。在HAART治疗组中观察到胰岛素和C肽水平显着增加，同时BSO治疗降低了这种高胰岛素血症。有趣的是，用HAART治疗的大鼠显示出胰岛的大小减小，这在BSO暴露的大鼠中未见。体外研究表明，奈非那韦单独或与HAART结合可诱导INS-1细胞氧化应激并降低葡萄糖诱导的胰岛素产生。在与BSO或胸腺醌共暴露的细胞中恢复了抑制的胰岛素产生。我们的研究结果表明，慢性HAART可能通过β细胞的胰岛素产生和周围胰岛素作用的失调而增加血清胰岛素水平。可以通过在饮食中添加BSO来预防这些有害作用。长期使用抗逆转录病毒的抗病毒药物（HAART）可以与VIH患者抗胰岛素抵抗性相关。永久性的小模范动画作品在HAART上具有很强的代表性，特级初等法院的特等代理人则是二等奖。在鼠鼠Sprague-Dawleyàun HAART季铵盐吊坠上，au cours在黑色小茴香（HCN）上的保护效果的destrotroaux上掺入了奈非那韦（200 mg / kg）的抗逆转录病毒药，齐多夫定（50毫克/千克）和依非韦伦（20毫克/千克），无烟无水（HCN）（400微克/千克）。在观察中，胰岛素和肽C的分类具有重要的意义。伴有avec l'HCN的性状高蛋白胰岛素血症。惯常使用的食品，是人类食用的薄荷油的补充剂，必须遵守法国国家食品和药物管理局的规定。 HAART的联合使用在蒙特雷·纳尔芬那韦公司的体外应用研究中，导致胰岛素和胰岛素生产中的胰岛素含量降低。在生产中使用一种可重复使用的LaCN或thymoquinone产品。 Nosrésultatsdémontrentqu'un HAART chronique Pourrait增产剂les taux d'insulinesériqueen动荡的生产中的胰岛素颗粒细胞的作用。 HCN Dans LaDiètePourraitPrévenirces effetsdélétères股份公司。

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