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【24h】

Evaluation of anti-obesity activity of duloxetine in comparison with sibutramine along with its anti-depressant activity: an experimental study in obese rats

机译:与西布曲明相比,度洛西汀的抗肥胖活性及其抗抑郁活性的评估:肥胖大鼠的实验研究

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摘要

5-HT and noradrenaline are important neurotransmitters that control increase in body mass and are involved in the pathophysiology of obesity and depression. Sibutramine, an established anti-obesity agent, and duloxetine, an anti-depressant agent, are serotonin noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs). The objective of the present study was to compare the anti-obesity effect of duloxetine with sibutramine along with its effect on blood pressure and depression in obese rats. The secondary objective of the study was to determine if a relationship exists between obesity and depression. Obesity was induced by high-fat diet (HFD) in healthy male Sprague-Dawley rats. After 5 weeks of feeding HFD, animals were overweight (17.57%) with high food intake (57.15%) in comparison with normal animals. These obese animals were treated with duloxetine (30 mg·kg-1, p.o.) and sibutramine (5 mg·kg-1, p.o.) for 4 weeks. Control animals were treated with duloxetine alone (30 mg·kg-1, p.o.). Our results depict that duloxetine was as effective as sibutramine in reducing food intake, body mass, and relative adiposity, and increasing rectal temperature with an added advantage of decreasing blood pressure, which sibutramine failed to do. Besides reduction in body mass, unlike sibutramine, duloxetine improved depressive state as evaluated by despair swimming test, tail suspension test, and open field test, speculating its use as an anti-obesity agent in obese-depressive animals. Since obese control animals reflected decreased locomotor activity, a positive relationship can be speculated to exist between obesity and depression. Further studies on various antidepressant models are required to confirm this relationship.La 5-HT et la noradrénaline sont d'importants neurotransmetteurs qui régulent la prise de poids et qui sont impliqués dans la pathophysiologie de l'obésité et de la dépression. La sibutramine, un agent anti-obésité établi, et la duloxétine, un antidépresseur, sont des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN). La présente étude a eu deux objectifs : (i) comparer l'effet anti-obésité de la duloxétine avec celui de la sibutramine, ainsi que son effet sur la TA et la dépression chez des rats obèses; (ii) déterminer s'il existe une relation entre l'obésité et la dépression. L'obésité a été induite par un régime riche en lipides (RRL) chez des rats Sprague-Dawley mâles en santé. Après 5 semaines de RRL, les animaux ont présenté un excédent de poids (17,57 %) et un niveau élevé de consommation d'aliments (57,15 %) comparativement aux animaux normaux. Les animaux obèses ont été traités avec de la duloxétine (30 mg·kg-1, p.o.) et de la sibutramine (5 mg·kg-1, p.o.) pendant 4 semaines. Les animaux témoins ont aussi été traités avec de la duloxétine (30 mg·kg-1, p.o.). Nos résultats indiquent que la duloxétine a été aussi efficace que la sibutramine pour ce qui est de diminuer le niveau de consommation d'aliments, le poids corporel et l'adiposité relative, et d'augmenter la température rectale, mais qu'elle a de plus diminué la TA, ce que n'a pu faire la sibutramine. En plus de diminuer le poids corporel, la duloxétine, contrairement à la sibutramine, a atténué l'état dépressif évalué par le test d'analyse de désespoir comportemental (test de nage forcée), le test de suspension par la queue et le test en espace ouvert, ce qui permet d'envisager son utilisation comme agent anti-obésité chez les animaux obèses-dépressifs. Les animaux témoins obèses ayant montré une diminution de l'activité locomotrice, il y a lieu de s'interroger sur la possibilité d'une relation positive entre l'obésité et la dépression. D'autres études sur divers modèles antidépresseurs sont nécessaires pour confirmer cette relation.
机译:5-HT和去甲肾上腺素是重要的神经递质,可控制体重增加,并参与肥胖和抑郁症的病理生理。西布曲明(一种公认的抗肥胖药)和度洛西汀(一种抗抑郁药)是5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)。本研究的目的是比较度洛西汀和西布曲明的抗肥胖作用以及它对肥胖大鼠血压和抑郁的影响。该研究的次要目的是确定肥胖与抑郁之间是否存在联系。在健康的雄性Sprague-Dawley大鼠中,高脂饮食(HFD)诱发了肥胖。与正常动物相比,喂食HFD 5周后,动物的超重(17.57%)和高食物摄入(57.15%)。这些肥胖的动物接受度洛西汀(30 mg·kg -1 ,口服)和西布曲明(5 mg·kg -1 ,口服)治疗4周。对照动物单独用度洛西汀治疗(30 mg·kg -1 ,口服)。我们的研究结果表明,度洛西汀在减少食物摄入,体重和相对肥胖以及增加直肠温度方面具有与西布曲明同等的效果,而降血压的附加优势是西布曲​​明无法做到的。除了减少体重外,与西布曲明不同,度洛西汀还可以通过绝望游泳试验,尾部悬吊试验和野外试验来改善抑郁状态,推测其在肥胖抑郁动物中可用作抗肥胖药。由于肥胖的对照动物反映出运动能力降低,因此可以推测肥胖与抑郁之间存在正相关关系。需要对各种抗抑郁药模型进行进一步研究以证实这种关系。5-羟色胺和去甲肾上腺素对神经元的重要影响,神经衰弱和精神疾病的隐含性。西布曲明,抗Obésitéétabli药物等,抗抑郁药,抗抑郁药,去甲肾上腺素-去甲肾上腺素再吸收抑制剂(IRSN)。优先对象:(i)比较多巴西丁胺抗肥胖药,西布曲明,抗抑郁药和抗抑郁药的孩子。 (ii)确定与否之间存在所有关系。富含脂类物质(RRL)的肥胖症大鼠Sprague-Dawleymâlesensanté。 4月5日RRL维护,无人值守的无国界医生(17.57%)以及无公害医疗(57.15%)比较法。 Les animauxobèsesontététraitésavec de laduloxétine(30 mg·kg -1 ,po)et de la sibutramine(5 mg·kg -1 ,po)吊坠4保持。 Les aimauxtémoinson aussiététraitésavec de laduloxétine(30 mg·kg -1 ,p.o.)。没必要再花多少钱就可以食用纯正的西尼塔拉明,利比里亚的波多黎各人和亲戚关系更佳,而临时性的评论家加上小号TA,西布曲明的ce que n'a pu faire。恩加德·德·皮诺·波多黎各,拉多洛西汀,西布曲明对抗,对策分析和评估的连续性考试(对纳戈斯强制性考试) espace ouvert,ce quipermet d'envisager子公司comme agentanti-obésitéchez les animauxobèses-dépressifs。 Les animauxtémoins遵守了地方性活动的蒙特雷和蒙特雷法,而不是以积极的态度联系了整个主体和压制者。 D'autresétudessur divers模特与反压抑者之间建立了确认者关系。

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