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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in collecting duct-derived endothelin-1 regulation of blood pressure
【24h】

Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in collecting duct-derived endothelin-1 regulation of blood pressure

机译：肾素-血管紧张素-醛固酮系统在收集导管衍生的内皮素-1调节血压中的作用

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Renal collecting duct (CD)-specific knockout of endothelin-1 (ET-1) causes hypertension and impaired Na excretion. A previous study noted failure to suppress the renin-angiotensin-aldosterone axis in these knockout (KO) mice, hence the current investigation was undertaken to examine the role of this system in CD ET-1 KO. Renal renin content was similar in kidneys from CD ET-1 KO and control mice during normal Na intake; high-Na intake suppressed renal renin content to a similar degree in KO and control. Plasma renin concentrations paralleled changes in renal renin content. Valsartan, an angiotensin receptor blocker (ARB), abolished the hypertension in CD ET-1 KO mice during normal Na intake. High-Na intake + ARB treatment increased blood pressure in CD ET-1 KO, but not in controls. High-Na intake was associated with reduced Na excretion in CD ET-1 KO animals, but no changes in water excretion or creatinine clearance were noted. Spironolactone, an aldosterone antagonist, also normalized blood pressure in CD ET-1 KO mice during normal Na intake, whereas high-Na intake + spironolactone raised blood pressure only in CD ET-1 KO animals. In summary, hypertension in CD ET-1 KO is partly due to angiotensin II and aldosterone. We speculate that CD-derived ET-1 may regulate, via a novel pathway, renal renin production.nnL'inactivation de l'endothéline-1 (ET-1) spécifique du canal collecteur (CC) rénal provoque une hypertension et une altération de l'excrétion de Na. Une étude antérieure a noté l'incapacité à supprimer l'axe rénine-angiotensine-aldostérone chez les souris knockout (KO). La présente étude a donc eu pour but d'examiner le rôle de ce système chez les souris KO ET-1 CC. La teneur en rénine a été similaire dans les reins des souris KO ET-1 CC et des souris témoins durant un apport normal en Na; un apport élevé en Na a supprimé la concentration de rénine rénale à un degré similaire. Les concentrations de rénine plasmatique ont suivi les modifications de la teneur en rénine rénale. Le valsartan, un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine (BRA), a supprimé l'hypertension chez les souris KO ET-1 CC durant l'apport normal en Na. L'association apport élevé en Na + traitement au BRA a augmenté la PA chez les souris KO ET-1 CC, mais pas chez les témoins. L'apport élevé en Na a été lié à une diminution de l'excrétion de Na chez les animaux KO ET-1 CC, mais pas à une modification de l'excrétion hydrique ou de la clairance de la créatinine. Le spironolactone a aussi normalisé la PA chez les souris KO ET-1 CC durant l'apport normal en Na, alors que l'association apport élevé en Na + spironolactone a augmenté la PA seulement chez les animaux KO ET-1 CC. En résumé, l'hypertension chez les KO ET-1 CC est due en partie à l'angiotensine II et à l'aldostérone. Nous supposons que l'ET-1 dérivée du CC pourrait réguler, par l'intermédiaire d'un nouvelle voie, la production de rénine rénale.
机译：肾脏收集管（CD）特异性内皮素1（ET-1）的剔除会导致高血压和钠排泄受损。先前的研究指出，在这些基因敲除（KO）小鼠中未能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮轴，因此，目前的研究是为了检查该系统在CD ET-1 KO中的作用。在正常摄入钠的过程中，CD ET-1 KO和对照组小鼠肾脏中的肾素含量相似。高钠摄入量在KO和对照中抑制肾肾素含量的程度相似。血浆肾素浓度与肾素含量变化平行。缬沙坦，一种血管紧张素受体阻滞剂（ARB），在正常的Na摄入期间消除了CD ET-1 KO小鼠的高血压。高钠摄入+ ARB治疗可增加CD ET-1 KO的血压，但不增加对照组的血压。高Na摄入与CD ET-1 KO动物中Na排泄减少有关，但未观察到水排泄或肌酐清除率的变化。螺内酯，一种醛固酮拮抗剂，在正常的Na摄取期间也可使CD ET-1 KO小鼠的血压正常化，而高Na摄取+螺内酯仅在CD ET-1 KO动物中使血压升高。总之，CD ET-1 KO中的高血压部分归因于血管紧张素II和醛固酮。我们推测CD衍生的ET-1可能通过一种新途径调节肾素的生成。内皮素-1（ET-1）失活运河收藏家（CC）最终病原性高血压等呐喊取消能力丧失至最高法院裁定的抗酸-抗血管紧张素-醛固酮化合酶（KO）。 Laprésenteétudedo c eu pour，但检查员审核制度KO ET-1 CC。普通法ET-1 CC法规和普通法规要求的模拟法》。不得对任何人进行最高程度的模仿。修订了《新能源工程师年鉴》中的血浆浓度。 Le valsartan，Angiotensine（BRA）的一种抗高血压药物，属于正常尿酸的KO ET-1 CC持续使用期限。 L'associationéNa + traitement au BRA atabéchela les souris KO ET-1 CC，mais pas chez lestémoins。 KO ET-1 CC的《法国国家动漫表演》中的“个人保留权”，以及“ creatinine de la clairance”中的“变性”作品的修改。正常情况下应在澳大利亚正常使用的螺内酯内酯，在正常情况下应同时使用钠和螺内酯，而在模拟内则需在AE-1 CC上添加螺内酯。简历，高血压患儿ET -1 CC患儿应与“血管紧张素II”和“醛固酮”共同使用。法国国家一级方程式巡回赛的冠军，欧洲中级水平的中间人，法国北部的生产者。

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