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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >The endothelin axis in cancer: the promise and the challenges of molecularly targeted therapy
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The endothelin axis in cancer: the promise and the challenges of molecularly targeted therapy

机译：癌症中的内皮素轴：分子靶向治疗的前景和挑战

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The endothelin (ET) axis, which includes ET-1, ET-2, ET-3, and 2 G protein-coupled receptor subtypes, ETAR and ETBR, promotes growth and progression of a variety of tumors, such as prostatic, ovarian, renal, pulmonary, colorectal, cervical, breast, lung, bladder, endometrial carcinoma, Kaposi's sarcoma, brain tumors, and melanoma. Acting on selective receptors, ET-1 regulates mitogenesis, cell survival, angiogenesis, bone remodeling, stimulation of nociceptors, tumor-infiltrating immune cells, epithelial-to-mesenchymal transition, invasion, and metastatic dissemination. At the molecular level, endothelin receptor antagonists, besides providing ideal tools for dissecting the ET axis, have demonstrated their potential in developing novel therapeutic strategies. Emerging experimental and clinical data demonstrate that interfering with endothelin receptors provides an opportunity for the development of rational combinatorial approaches using endothelin receptor antagonists in combination with chemotherapy or molecularly targeted therapy.nnL'axe endothéline (ET), qui comprend les endothélines Et-1, Et-2 et ET-3, et deux récepteurs couplés aux protéines G, les récepteurs A (RAET) et B (RBET), favorise la croissance tumorale et la progression de diverses tumeurs, telles que les carcinomes prostatique, ovarien, rénal, pulmonaire, colorectal, cervical, mammaire, bronchique, vésical et endométrial, le sarcome de Kaposi, les tumeurs cérébrales et les mélanomes. Agissant sur un récepteur sélectif, l'ET-1 régule la mitogenèse, la survie des cellules, l'angiogenèse, le remodelage osseux, la stimulation des nocicepteurs, les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs, la transition épithéliale-mésenchymateuse, l'invasion des métastases et leur dissémination. Sur le plan moléculaire, les antagonistes des récepteurs de l'endothéline, en plus d'être des outils idéaux pour l'analyse de l'axe ET, ont démontré leur potentiel dans l'élaboration d'une nouvelle stratégie thérapeutique. Des données cliniques et expérimentales émergentes démontrent que l'interférence avec un récepteur endothéline permet de développer des approches combinatoires rationnelles en utilisant des antagonistes des récepteurs de l'endothéline en association avec la chimiothérapie ou une thérapie ciblée.
机译：内皮素（ET）轴包括ET-1，ET-2，ET-3和2 G蛋白偶联受体亚型ETAR和ETBR，可促进多种肿瘤（例如前列腺癌，卵巢癌，肾，肺，结肠直肠，宫颈，乳腺，肺，膀胱，子宫内膜癌，卡波济肉瘤，脑瘤和黑色素瘤。 ET-1作用于选择性受体，调节有丝分裂，细胞存活，血管生成，骨重塑，伤害感受器刺激，肿瘤浸润性免疫细胞，上皮向间充质转化，侵袭和转移扩散。在分子水平上，内皮素受体拮抗剂除了提供解剖ET轴的理想工具外，还显示出它们在开发新型治疗策略方面的潜力。新兴的实验和临床数据表明，干扰素受体的使用为结合内皮素受体拮抗剂与化学疗法或分子靶向疗法相结合的合理组合方法的开发提供了契机。 Et-2 et ET-3，等高级蛋白G，les cepteurs A（RAET）et B（RBET），各种肿瘤的新月形肿瘤和进展，前列腺癌，卵巢癌，肛门癌，肺炎，结直肠癌，宫颈癌，乳腺病，支气管癌，子宫内膜癌，Le sarcome de Kaposi，Le tumeurscérébraleset lesmélanomes。接受批准的药剂师，ET-1mitgogenése药，cellules药房，angiogenèse药，重组药，消声药，免疫细胞浸润剂，肿瘤转移药，抗衰老药误解与流离失所。分子生物学家，Endothéline反对派，en d'êtredesdéêauxpour l'anaese de l'axe ET，démontréleur potentiel dans l'élaborationd'unenovellestratégiethérapeutique。齿科专家和专家之间的合作关系得到了有效的补充，因此，齿龈学专家联合会在全国范围内有效地使用了各种口香糖。

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