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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >Stress-induced senescence predominates in endothelial cells isolated from atherosclerotic chronic smokers
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Stress-induced senescence predominates in endothelial cells isolated from atherosclerotic chronic smokers

机译：从动脉粥样硬化慢性吸烟者分离的内皮细胞中，应激诱导的衰老占主导

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Le raccourcissement des télomères avec l'âge conduit à une sénescence réplicative des cellules endothéliales (CE) humaines. Les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires (MCV) accélèrent le processus de vieillissement, alors qu'une augmentation du stress oxydatif est connue pour favoriser une sénescence induite par le stress (SIS) in vitro. Parmi tous les facteurs de risque de MCV, le tabac est associé au développement de l'inflammation et à une athérosclérose accélérée due à un déséquilibre entre les systèmes pro-oxydant/antioxydant. Nous avons vérifié l'hypothèse que la SIS prédomine dans les CE isolées des fumeurs chroniques souffrant d'athérosclérose prématurée, soumis à un pontage aorto-coronarien (PAC). Nous avons isolé et cultivé des CE provenant de segments d'artères mammaires internes de fumeurs, d'anciens fumeurs et de patients n'ayant jamais fumé. La sénescence des CE a été induite par passage en série et quantifiée par la mesure de la longueur des télomères et de l'activité de la β-galactose liée à la sénescence. Comparés aux non-fumeurs, les patients fumeurs ont subi un PAC dix ans plus tôt, une indication d'athérosclérose prématurée. La sénescence cellulaire était indépendante de la longueur des télomères et directement liée au dommage oxydatif. Les CE on montré une plus forte expression des taux de marqueurs de stress oxydatif (taux de peroxydation lipidique, ARNm de la cavéoline-1), d'inflammation (ARNm de l'angiopoïétine-2), d'hypoxie (ARNm du VEGF-A) et de dommage cellulaire (ARNm de p53). Ainsi, un stress oxydatif élevé dans les CE isolées des fumeurs chroniques athérosclérotiques prédispose à une SIS plutôt qu'à une sénescence réplicative.%Age-associated telomere shortening leads to replicative senescence of human endothelial cells (EC). Risk factors for cardiovascular disease (CVD) accelerate ageing, while there is a concomitant rise in oxidative stress known to promote stress-induced senescence (SIS) in vitro. Of all risk factors for CVD, smoking is most associated with the development of inflammation and accelerated atherosclerosis due to a prooxidant-antioxidant imbalance. We tested the hypothesis that SIS predominates in EC isolated from chronic smokers with premature atherosclerosis undergoing coronary artery bypass graft surgery (CABG). We isolated and cultured EC from segments of internal mammary arteries from smoker, former smoker, and nonsmoker coronary patients. Senescence of EC was induced by serial passage and quantified by the measurement of telomere length and senescence-associated β-galactosidase activity. Compared with nonsmokers, smoker patients were 10 years younger at the time of CABG, evidence of premature atherosclerosis. Cellular senescence was independent of telomere length and directly related to oxidative damage. EC exhibited higher expression levels of markers of oxidative stress (lipid peroxydation level and caveolin-1 mRNA), inflammation (angiopoietin-like 2 mRNA), hypoxia (vascular endothelial growth factor (VEGF)-A mRNA), and cell damage (p53 mRNA). In conclusion, a high oxidative stress environment in EC isolated from atherosclerotic chronic smokers predisposes to SIS rather than replicative senescence.
机译：端粒随着年龄的增长而缩短，导致人类内皮细胞（EC）复制衰老。心血管疾病（CVD）的危险因素会加速衰老过程，而氧化应激的增加会在体外促进应激诱导的衰老（SIS）。在所有CVD的危险因素中，由于前氧化剂/抗氧化剂系统之间的不平衡，烟草与发炎和动脉粥样硬化加速相关。我们检验了以下假设：SIS在遭受过早期动脉粥样硬化并接受旁路手术的慢性吸烟者的孤立EC中占优势。我们已经从吸烟者，前吸烟者和从不吸烟者的乳腺内动脉中分离并培养了EC。通过连续传代诱导EC衰老，并通过测量端粒的长度和与衰老相关的β-半乳糖的活性进行定量。与不吸烟者相比，吸烟患者在10年前患有PAC，这是动脉粥样硬化的征兆。细胞衰老与端粒的长度无关，并直接与氧化损伤有关。 EC显示氧化应激（脂质过氧化率，caveolin-1 mRNA），炎症（血管生成素2 mRNA），缺氧（VEGF-mRNA mRNA）标记物的表达水平更高。 A）和细胞损伤（p53 mRNA）。因此，从慢性动脉粥样硬化吸烟者中分离出的EC中的高氧化应激易导致SIS而非复制性衰老。与年龄相关的端粒缩短百分比导致人内皮细胞（EC）的复制性衰老。心血管疾病（CVD）的危险因素会加速衰老，同时氧化应激的同时升高会在体外促进应激诱导的衰老（SIS）。在所有CVD的危险因素中，吸烟与促氧化剂和抗氧化剂的不平衡引起的炎症发展和动脉粥样硬化的加速发展最相关。我们测试了以下假设：SIS在从进行冠状动脉搭桥术（CABG）的慢性动脉粥样硬化的慢性吸烟者中分离出的EC中占主导地位。我们从吸烟者，前吸烟者和不吸烟的冠心病患者的乳腺内动脉中分离并培养了EC。通过连续传代诱导EC的衰老，并通过测量端粒长度和衰老相关的β-半乳糖苷酶活性进行定量。与不吸烟者相比，吸烟者在CABG时年轻了10岁，这是动脉粥样硬化的证据。细胞衰老与端粒长度无关，与氧化损伤直接相关。 EC表现出较高水平的氧化应激（脂质过氧化水平和caveolin-1 mRNA），炎症（血管生成素样2 mRNA），缺氧（血管内皮生长因子（VEGF）-A mRNA）和细胞损伤（p53 mRNA）标记物的表达水平）。总之，从动脉粥样硬化慢性吸烟者中分离出的EC中存在高氧化应激环境，容易诱发SIS而非复制性衰老。

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