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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >Alteration of superoxide- and nitric oxide-mediated antimicrobial function of macrophages by in vivo cocaine exposure
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Alteration of superoxide- and nitric oxide-mediated antimicrobial function of macrophages by in vivo cocaine exposure

机译：通过体内可卡因暴露改变巨噬细胞的超氧化物和一氧化氮介导的抗菌功能

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La cocaïne est un stupéfiant populaire, et malgré les progrès impressionnants dans la compréhension de ses effets physiologiques, pharmacologiques et toxiques, son mécanisme d'immunosuppression au niveau cellulaire reste mal connu. Le présent article fait état du rôle de molécules effectrices comme le superoxyde et le monoxyde d'azote dans la fonction antibactérienne des macrophages exposés à des doses aiguës/chroniques de cocaïne in vivo. La destruction bactérienne par les macrophages exposés à la cocaïne aiguë (Ms-ECA) s'est accrue de manière significative et a été associée avec une nette augmentation de l'activation métabolique respiratoire (AMR) et de la production de superoxyde et de monoxyde d'azote comparativement à celle provoquée par les macrophages témoins. À l'opposé, les macrophages exposés à la cocaïne chronique (Ms-ECC) ont montré une activité antimicrobienne limitée qui a été étroitement corrélée avec une diminution de l'AMR et de la production de superoxyde et de monoxyde d'azote. Un essai de destruction en présence de NG-méthyl- class="smallcap">l-arginine acétate, un inhibiteur de iNOS, a été effectué pour évaluer le rôle du monoxyde d'azote dans le processus de destruction. Les résultat obtenus montrent que 30 % de la destruction des bactéries d'entrée par les Ms-ECA et témoins a été imputable à la destruction véhiculée par le NO; environ 6 % seulement de la destruction par le NO a été reliée aux Ms-ECC. Les résultats indiquent que l'exposition aiguë à la cocaïne a probablement causé une augmentation de l'expression des enzymes à l'origine de la production des IRO/IRA, ce qui a entraîné la stimulation de la fonction antimicrobienne. Par ailleurs, l'exposition chronique à la cocaïne a affaibli la capacité microbicide dépendante de l'oxygène des macrophages, vraisemblablement en altérant l'expression des enzymes à l'origine de la formation des IRO/IRA. Les cytokines pro-inflammatoires jouent probablement un rôle clé dans l'immunosuppression véhiculée par la cocaïne, puisque l'exposition des macrophages à la cocaïne altère la capacité des cellules à produire ces cytokines.%Cocaine is a popular drug of abuse and despite impressive advances in the understanding of its physiological, pharmacological, and toxic effects, its mechanism of immunosuppression at the cellular level is not well understood. In this paper we report the role of effector molecules like superoxide and nitric oxide in the antibacterial function of macrophages exposed to acute and chronic doses of cocaine in vivo. Bacterial killing by acute cocaine-exposed macrophages (ACE-Ms) increased significantly, with a concomitant rise in respiratory burst and generation of superoxide and nitric oxide, compared with control macrophages. In contrast, chronic cocaine-exposed macrophages (CCE-Ms) exhibited limited antimicrobial activity, which correlated closely with diminished respiratory burst and reduced production of superoxide and nitric oxide. Further, a killing assay was carried out in the presence of NG-methyl- class="smallcap">l-arginine acetate, an inhibitor of iNOS, to evaluate the role of nitric oxide in the killing process. The results obtained indicate that while about 30% killing of input bacteria by control and ACE-Ms was attributable to NO-mediated killing, only about 6% killing from NO was found with CCE-Ms. The findings indicate that acute exposure to cocaine possibly caused upregulation of enzymes responsible for the generation of ROI (reactive oxygen intermediates) and RNI (reactive nitrogen intermediates), leading to enhanced antimicrobial function. On the other hand, chronic exposure to cocaine impaired the oxygen-dependent microbicidal capacity of macrophages, possibly through impaired expression of enzymes responsible for ROI and RNI formation. Proinflammatory cytokines may play a key role in cocaine-mediated immunosuppression, since exposure of macrophages to cocaine impairs the ability of the cells to produce these cytokines.
机译：可卡因是一种流行的麻醉剂，尽管在了解其生理，药理和毒性作用方面取得了令人瞩目的进步，但在细胞水平上的免疫抑制机制仍然知之甚少。本文报道了效应分子（如超氧化物和一氧化氮）在体内暴露于急性/慢性可卡因暴露的巨噬细胞的抗菌功能中的作用。暴露于急性可卡因（Ms-ECA）的巨噬细胞对细菌的破坏显着增加，并且与呼吸代谢激活（AMR）和超氧化物和一氧化氮的产生显着增加有关。与对照巨噬细胞引起的相比。相反，暴露于慢性可卡因（Ms-ECC）的巨噬细胞显示有限的抗菌活性，这与降低的AMR以及超氧化物和一氧化氮的产生密切相关。进行了iNOS抑制剂NG-甲基- class =“ smallcap”> l -精氨酸乙酸酯存在下的破坏试验，以评估一氧化氮在破坏过程中的作用。获得的结果表明，Ms-ECA和对照破坏输入细菌的30％归因于NO传递的破坏； NO破坏中只有约6％与Ms-ECC有关。结果表明，急性接触可卡因可能导致引起IRO / IRA产生的酶表达增加，从而刺激了抗菌功能。另外，长期暴露于可卡因可能削弱了巨噬细胞的氧依赖性杀菌能力，可能是通过改变负责IRO / IRA形成的酶的表达来实现的。促炎性细胞因子可能在可卡因介导的免疫抑制中起关键作用，因为巨噬细胞暴露于可卡因会改变细胞产生这些细胞因子的能力。％可卡因是一种流行的滥用药物，尽管取得了令人瞩目的进展在了解其生理学，药理学和毒性作用方面，对其在细胞水平上的免疫抑制机制还没有很好的了解。在本文中，我们报告了效应分子（如超氧化物和一氧化氮）在体内暴露于急性和慢性可卡因剂量的巨噬细胞的抗菌功能中的作用。与对照巨噬细胞相比，急性可卡因暴露的巨噬细胞（ACE-Ms）对细菌的杀灭作用显着增加，伴随着呼吸爆发的增加以及超氧化物和一氧化氮的产生。相反，慢性可卡因暴露的巨噬细胞（CCE-Ms）表现出有限的抗菌活性，这与呼吸爆发减少和超氧化物和一氧化氮产生减少密切相关。此外，在iNOS抑制剂NG-甲基- class =“ smallcap”> l -精氨酸乙酸酯存在下进行了杀灭测定，以评估一氧化氮在杀灭过程中的作用。获得的结果表明，尽管对照和ACE-Ms杀死输入细菌约30％归因于NO介导的杀伤，但CCE-Ms仅发现NO杀死约6％。这些发现表明，可卡因的急性暴露可能引起负责ROI（活性氧中间体）和RNI（活性氮中间体）生成的酶的上调，从而导致抗菌功能增强。另一方面，长期接触可卡因可能损害了巨噬细胞的氧依赖性杀菌能力，这可能是由于负责ROI和RNI形成的酶的表达受损。促炎细胞因子可能在可卡因介导的免疫抑制中起关键作用，因为巨噬细胞暴露于可卡因会损害细胞产生这些细胞因子的能力。

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