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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >The peptide analogue of MCP-1 65-76 sequence is an inhibitor of inflammation
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The peptide analogue of MCP-1 65-76 sequence is an inhibitor of inflammation

机译：MCP-1 65-76序列的肽类似物是炎症的抑制剂

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Inflammation plays an important role in vessel wall remodeling that occurs in atherosclerosis and postangioplasty restenosis. Monocytic chemoattractant protein-1 (MCP-1) is one of the main attractors of monocytes and some lymphocyte subsets to the damaged vessel. The aims of the study were to confirm MCP-1 participation in the development of acute coronary syndromes, to produce the potential MCP-1 peptide antagonist, and to investigate its effects in vitro and in vivo in different animal models of inflammation. MCP-1 plasma concentration was measured by ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). Chemokine receptor expression by cells isolated from human atherosclerotic lesions was assessed by direct immunofluorescence and flow cytometry. MCP-1 sequence was analyzed with Peptide Companion software and peptides were synthesized using Fmoc strategy. The peptide resistance to degradation was checked by 1H-NMR spectroscopy. The peptide effect on MCP-1-stimulated cell migration was studied in Boyden chamber and in mouse air pouch model, and its influence on lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory cell recruitment was investigated in models of subcutaneous inflammation in rats and nonhuman primates. We revealed nearly a 2-fold increase of MCP-1 plasma level in patients with unstable angina in comparison with patients with stable angina. The atherosclerotic plaque specimens obtained from patients with unstable angina contained a significant amount of chemokine receptor-expressing leukocytes. Peptide from MCP-1 C-terminal 65-76 sequence (peptide X) inhibited MCP-1-stimulated monocytic cell migration in vitro and in vivo. Peptide X labeled with 99mTc accumulated specifically at sites of inflammation in rats. Peptide X administrated i.m and i.v. suppressed monocyte and granulocyte recruitment induced by subcutaneous injection of LPS in the back of rats and non-human primates. Our data demonstrate that MCP-1-mediated chemotaxis could be responsible for atherosclerotic plaque “destabilization”. Peptide X may represent a new class of anti-inflammatory drugs to be used in cardiology.L'inflammation joue un rôle important dans le remodelage de la paroi vasculaire survenant durant l'athérosclérose et la resténose post-angioplastie. La protéine chimiotactique-1 des monocytes (MCP-1) est l'un des principaux attracteurs de monocytes et de certains sous-ensembles de lymphocytes dans le vaisseau lésé. La présente étude a eu pour objectifs de confirmer la participation de MCP-1 dans le développement de syndromes coronaires aigus, de produire l'antagoniste peptidique potentiel de MCP-1 et d'examiner ses effets in vitro et in vivo dans différents modèles animaux de l'inflammation. La concentration plasmatique de MCP-1 a été mesurée par ELISA. L'expression des récepteurs de chimiokines par des cellules isolées provenant de lésions athéroscléreuses humaines a été évaluée par immunofluorescence directe et cytométrie de flux. Une séquence de MCP-1 a été analysée avec le logiciel Peptide Companion, et les peptides ont été synthétisés en stratégie Fmoc. La résistance des peptides à la dégradation a été évaluée par spectroscopie RMN 1H. L'effet d'un peptide sur la migration cellulaire stimulée par MCP-1 a été examiné dans une chambre de Boyden et dans un modèle de poche d'air chez la souris, et son influence sur le recrutement des cellules inflammatoires induit par le LPS a été évaluée dans des modèles d'inflammation sous-cutanée chez des rats et des primates non humains. Nous avons révélé une augmentation d'un facteur deux environ du taux plasmatique de MCP-1 chez les patients présentant un angor instable par comparaison aux patients présentant un angor stable. Les spécimens de plaques d'athérosclérose obtenus chez les patients présentant un angor instable contenaient une forte quantité de leucocytes exprimant les récepteurs de chimiokines. Le peptide provenant de la séquence 65-76 de l'extrémité C-terminale de MCP-1 (peptide X) a inhibé la migration des cellules monocytaires stimulée par MCP-1 in vitro et in vivo. Le peptide X marqué au 99mTc s'est accumulé spécifiquement aux sites d'inflammation des rats.
机译：炎症在发生在动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄中的血管壁重塑中起重要作用。单核趋化蛋白-1（MCP-1）是单核细胞的主要吸引子之一，并且是受损血管的一些淋巴细胞亚群。这项研究的目的是确认MCP-1参与急性冠状动脉综合征的发展，产生潜在的MCP-1肽拮抗剂，并研究其在不同炎症动物模型中的体内和体外作用。通过ELISA（酶联免疫吸附测定）测量MCP-1血浆浓度。通过直接免疫荧光和流式细胞术评估从人动脉粥样硬化病变中分离的细胞的趋化因子受体表达。使用Peptide Companion软件分析MCP-1序列，并使用Fmoc策略合成肽。通过 1 1H-NMR谱检查该肽对降解的抗性。在Boyden室和小鼠气袋模型中研究了肽对MCP-1刺激的细胞迁移的影响，并在大鼠和非人类灵长类动物的皮下炎症模型中研究了其对脂多糖（LPS）诱导的炎症细胞募集的影响。我们发现不稳定型心绞痛患者的MCP-1血浆水平比稳定型心绞痛患者高2倍。从不稳定型心绞痛患者获得的动脉粥样硬化斑块标本中含有大量表达趋化因子受体的白细胞。来自MCP-1 C端65-76序列的肽（肽X）在体外和体内均抑制MCP-1刺激的单核细胞迁移。用 99m Tc标记的X肽特异性地在大鼠炎症部位聚集。肽X在上午和下午进行了管理。抑制大鼠和非人类灵长类动物皮下注射LPS诱导的单核细胞和粒细胞募集。我们的数据表明，MCP-1介导的趋化性可能是动脉粥样硬化斑块“稳定”的原因。肽X可能代表了心脏病学中使用的一类新的抗炎药。重要的是，在血管壁重建术后，杜兰脉管血管新生的重要研究对象杜兰特（Durant l'athérosclérose）以及其他人都对它进行了改造。蛋白单核细胞单核细胞（MCP-1）以及单核细胞的某些自然吸引物和自发性淋巴细胞。确认参加者的MCP-1证据和冠状动脉综合症冠状动脉，MCP-1拮抗肽肽的生产能力以及体外和体内检测者的功效炎症。 ELISA中的MCP-1浓度血浆。人体细胞蛋白表达表达的异源性证明，对人的免疫荧光法和细胞通量法的评估都是必要的。在MCP-1上进行分析并保存逻辑同伴肽，以及在Fmoc上合成的肽。肽在光谱上的降解已经达到了RMN 1H的水平。 L'effet d'un肽可刺激MCP-1迁移，并防止空气中的水分和毒素的产生，并影响LPS的恢复非人类的灵长类动物模型和非灵长类动物的评估模型。血浆中MCP-1的有效性得到了进一步的证实，而不稳定的患者则是比较稳定的。患病的先天性白斑病患者的抗白细胞因子含量稳定。在体外和体内均能刺激MCP-1的65-76末端C-末端MCP-1肽（肽X）抑制细胞的单核细胞迁移。 Le X肽在大鼠发炎后的99m Tc最累积的特殊化。

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