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Differential regulation of cholesterol homeostasis in transgenic mice expressing human cholesterol ester transfer protein

机译：表达人胆固醇酯转移蛋白的转基因小鼠体内胆固醇稳态的差异调节

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We investigated whether expression of cholesterol ester transfer protein (CETP) in mice alters the regulation of cholesterol metabolism. Transgenic mice expressing human CETP (CETP-TG) and nontransgenic littermates (non-TG) were fed either a monounsaturated fatty acid (MUFA) or a saturated fatty acid (SFA)-rich diet in the presence or absence of cholesterol. Mice fed with MUFA diet had higher CETP activity compared with SFA-fed mice. Addition of cholesterol to the MUFA diet decreased CETP activity, whereas addition of cholesterol to the SFA diet had no effect. Cholesterol 7α-hydroxylase (Cyp7a) activity was higher in CETP-TG mice compared with non-TG mice when fed a MUFA diet, whereas SFA fed CETP-TG mice showed lower Cyp7a activity as compared with non-TG. Microsomal triglyceride transfer protein (MTTP) activity was higher in CETP-TG mice compared with non-TG mice when fed a MUFA diet. HMG-CoA reductase activity was lower in CETP-TG mice compared with non-TG mice when fed a MUFA or a SFA diet. These data demonstrate that the regulation of Cyp7a, HMG-CoA reductase, and MTTP is altered in CETP-TG mice as compared with non-TG mice and these alterations are further modulated by the quality of dietary fats. These findings highlight the importance of CETP in regulating cholesterol homeostasis.Nous avons examiné si l'expression de la protéine de transfert des esters du cholestérol (CETP) chez les souris modifie la régulation du métabolisme du cholestérol. Nous avons soumis des souris transgéniques exprimant la CETP humaine (CETP-TG) et des souris non transgéniques (non-TG) de mêmes portées à une diète riche en un acide gras monoinsaturé (AGMI) ou en un acide gras saturé (AGS), en présence et en l'absence de cholestérol. Les souris soumises à la diète AGMI ont eu une plus forte activité CETP que les souris soumises à la diète AGS. L'ajout de cholestérol à la diète AGMI a diminué l'activité CETP, alors que son ajout à la diète AGS n'a eu aucun effet. L'activité de la cholestérol 7α-hydroxylase (Cyp7a) a été plus élevée chez les souris CETP-TG que chez les souris non-TG lorsqu'elles ont été soumises à une diète AGMI, alors que les souris CETP-TG soumises à une diète AGS ont montré une plus faible activité Cyp7a que les souris non-TG. L'activité de la protéine microsomiale de transfert des triglycériques (MTTP) a été plus élevée chez les souris CETP-TG que chez les souris non-TG lorsqu'elles ont été soumises à la diète AGMI. L'activité de la HMG-CoA réductase a été plus faible chez les souris CETP-TG que chez les souris non-TG lorsqu'elles ont été soumises la diète AGMI ou à la diète AGS. Ces données démontrent que la régulation de la Cyp7a, de la HMG-CoA réductase et de la MTTP est modifiée chez les souris CETP-TG comparativement à celle des souris non-TG, et que ces modifications sont modulées par la qualité des gras alimentaires. Ces résultats soulignent l'importance de la CETP dans la régulation de l'homéostasie du cholestérol.
机译：我们调查了胆固醇酯转移蛋白（CETP）在小鼠中的表达是否改变了胆固醇代谢的调控。在存在或不存在胆固醇的情况下，向表达人CETP（CETP-TG）和非转基因同窝动物（non-TG）的转基因小鼠饲喂富含单不饱和脂肪酸（MUFA）或富含饱和脂肪酸（SFA）的饮食。与用SFA喂养的小鼠相比，用MUFA饮食喂养的小鼠具有更高的CETP活性。在MUFA饮食中添加胆固醇会降低CETP活性，而在SFA饮食中添加胆固醇则没有作用。当饲喂MUFA日粮时，CETP-TG小鼠的胆固醇7α-羟化酶（Cyp7a）活性高于非TG小鼠，而SFA喂养的CETP-TG小鼠则比非TG小鼠具有较低的Cyp7a活性。当喂食MUFA饮食时，CETP-TG小鼠的微粒体甘油三酸酯转移蛋白（MTTP）活性高于非TG小鼠。当喂食MUFA或SFA日粮时，CETP-TG小鼠的HMG-CoA还原酶活性低于非TG小鼠。这些数据证明，与非TG小鼠相比，CETP-TG小鼠中Cyp7a，HMG-CoA还原酶和MTTP的调节发生了改变，并且这些改变进一步受到饮食脂肪质量的调节。这些发现突显了CETP在调节胆固醇稳态中的重要性。胆固醇的酯类修饰蛋白（CETP）改变了胆固醇的代谢结构。 CETP人种过渡性先例（CETP-TG）和酸性不饱和脂肪酸的初衷（AG），酸性不饱和脂肪酸（AGMI），胆固醇和胆固醇缺乏。法国食品安全局（AGMI）以及CETP强制性食品安全局（AGS）。 L'ajout decholestérolàladièteAGMI是一种小型CETP活动，alors que son ajoutàdi dite AGS n'a eu aucun effet。胆甾醇7α-羟化酶（Cyp7a）加上法国酸甘油酯CETP-TG法国非酸甘油酯和法国AGMI酸甘油酯，法国酸甘油酯可以在蒙特利尔购买AGS，还可以在非TG上激活Cyp7a活性。甘油三酸转移酶（MTTP）和非甘油三酸酯（CETP-TG）属于非甘油三酯（AGMI）。 HMG-CoA活性还原酶和可靠的CETP-TG替代非TG替代性AGMI或AGS替代品。 Cyp7a，HMG-CoA还原酶和MTTP的CesDonnéesdémontrent进行了修改，在非TG电池中进行了CETP-TG的比较，并在法律上对这些质量进行了修改。 CETP的重要精神在cholestérol的homéostasie立法。

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