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Mitochondrial membrane fluidity, potential, and calcium transients in the myocardium from acute diabetic rats

机译:急性糖尿病大鼠心肌线粒体膜的流动性,电位和钙瞬变

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摘要

In this study, we report for the first time concurrent measurements of membrane potential and dynamics and respiratory chain activities in rat heart mitochondria, as well as calcium transients in the hearts of rats in an early phase of streptozotocin diabetes, not yet accompanied with diabetes-induced complications. Quantitative relationships among these variables were assessed. The mitochondria from diabetic rats exhibited decreased fluorescence anisotropy values of diphenylhexatriene. This indicates that hydrophobic core of the membranes was more fluid compared with controls (p< 0.05). We discuss the changes in fluidity as having been associated with augmented energy transduction through the diabetic membranes. Reduced ratio of JC-1 fluorescence (aggregates to monomers) in the mitochondria from diabetic hearts reflected descendent transmembrane potential. A significant negative association between membrane fluidity and potential in the diabetic group was found (p< 0.05; r = 0.67). Further, we observed an increase in calcium transient amplitude (CTA) in the diabetic cardiomyocytes (p = 0.048). We conclude that some of the calcium-induced regulatory events that dictate fuel selection and capacity for ATP production in diabetic heart occur at the membrane level. Our findings offer new insight into acute diabetes-induced changes in cardiac mitochondria.Dans la présente étude, nous rendons compte pour la première fois de mesures simultanées de la dynamique et du potentiel de membrane, ainsi que des activités de la chaîne respiratoire dans les mitochondries de coeur de rats, et des transitoires calciques dans le coeur de rats dans les premières phases du diabète induit par la streptozotocine, avant l'apparition des complications associées au diabète. Nous avons évalué les relations quantitatives entre ces variables. Les mitochondries des rats diabétiques ont montré une diminution des valeurs d'anisotropie de fluorescence du diphénylhexatriène, ce qui indique que le noyau hydrophobe des membranes de ces rats a été plus fluide que celui des témoins (p < 0,05). Nous discutons des modifications de fluidité dans le contexte de leur association à l'augmentation de la transduction d'énergie à travers les membranes diabétiques. La diminution du rapport de fluorescence du JC-1 (d'agrégats à monomères) dans les mitochondries des coeurs diabétiques a reflété un potentiel transmembranaire descendant. Nous avons trouvé une association négative significative entre la fluidité et le potentiel de membrane chez le groupe diabétique (p < 0,05; r = 0,67). De plus, nous avons observé une augmentation de l'amplitude du transitoire calcique (ATC) dans les cardiomyocytes diabétiques (p = 0,048). Nous pouvons conclure que certains des événements régulateurs induits par le calcium, qui influencent la sélection de carburant et la capacité de production de l'ATP dans le coeur diabétique, se produisent au niveau de la membrane. Nos résultats apportent un nouvel éclairage sur les changements induits par le diabète aigu dans les mitochondries cardiaques.
机译:在这项研究中,我们首次报告了链脲佐菌素糖尿病早期(尚未伴有糖尿病)的大鼠心脏线粒体膜电位和动力学,呼吸链活性以及大鼠心脏钙瞬变的同步测量。引起并发症。这些变量之间的定量关系进行了评估。糖尿病大鼠的线粒体的二苯基己三烯荧光各向异性值降低。这表明与对照相比,膜的疏水性核心更具流动性(p <0.05)。我们讨论了与通过糖尿病膜增加的能量传导相关的流动性变化。糖尿病人线粒体中JC-1荧光比率(聚集体与单体的比率)降低,反映了后代跨膜电位。发现糖尿病组的膜流动性和潜能之间存在显着的负相关性(p <0.05; r = 0.67)。此外,我们观察到了糖尿病心肌细胞中钙瞬变幅度(CTA)的增加(p = 0.048)。我们得出的结论是,某些钙诱导的调节事件决定了膜的水平,这些调节事件指示燃料选择和糖尿病心脏中ATP产生的能力。我们的发现为急性糖尿病诱发的心脏线粒体变化提供了新的见解。糖尿病,糖尿病,糖尿病,糖尿病,糖尿病,糖尿病,糖尿病,糖尿病和糖尿病评估关系定量模型会输入变量。双酚基荧光团的二价荧光定量研究,双酚基六氟乙烯荧光团的荧光光谱,大鼠的éééééééééééééééééééééééééééééééééééééééééééééé流通性法典修正案,涉及跨膜膜转导。 JC-1荧光减弱剂(d'agrégatsàmonomères)与线粒体膜的后代。流动性和否定性的否定性,从根本上改变了团体的膜质性(p <0.05); r = 0.67)。钙离子运输性心肌钙变性(ATC)的增加和消失(p = 0,048)。葡萄球菌可以补充钙,铁,铝,钙,铝,钙,镁,铝,钙,镁,铁,铜,钙,铁,铜,铁,铜,铁,铜,钙,铁,锌,铁,铜,铁,铜,铁,钙,铁,钙,铁,锌,铁,磷,铁,铜,铁,铜,铁,铜,铁,铜的复合物。更改线后心脏不适的适应性新标准。

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