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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >Onset-potency relationship of nondepolarizing muscle relaxants: a reexamination using simulations
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Onset-potency relationship of nondepolarizing muscle relaxants: a reexamination using simulations

机译：非去极化肌肉松弛剂的起效力关系：使用模拟的复查

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Nondepolarizing muscle relaxants (MRs) display an inverse onset-potency relationship, that is, less potent MRs display a more rapid onset. We have conducted the current investigation to estimate the impact of variable pharmacokinetic or pharmacodynamic properties of the MRs on potency and onset time, and on the onset-potency relationship. Using a model of neuromuscular transmission, we changed either the affinity of MRs for the postsynaptic receptors or the pharmacokinetic properties of the MRs. The elimination rate constant, k10, which defines the systemic clearance, was assigned one of 9 values and the transport rate constant, k12, one of 5 values. The transport rate constant into the effect compartment was constant (ke1 = 0.2min-1). Only one parameter was altered at a time. With constant pharmacokinetics, a 100-fold decrease in affinity caused a proportional decrease in potency, but little change (0.02min) in onset time. With constant affinity, increasing the clearance from 1 to 250mL·kg-1·min-1 shortened the onset time from 7.2 to 0.7min and decreased the potency 12-fold. In a double logarithmic plot, the onset-potency relationship was linear. Lesser affinities produce a nearly parallel rightward shift of the regression lines. The inverse onset-potency relationship may be explained by the pharmacokinetic factors producing changes in both the potency and onset times.Les myorelaxants non dépolarisants (MR) présentent une relation installation-puissance inverse, c.-à-d. que les MR de faible puissance sont d'une installation plus rapide. Notre étude a eu pour but d'évaluer l'effet de diverses propriétés pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques des MR sur la puissance, le délai d'installation et la relation installation-puissance. Nous avons utilisé un modèle de transmission neuromusculaire et modifié soit l'affinité des MR pour les récepteurs postsynaptiques, soit les propriétés pharmacocinétiques des MR. Nous avons attribué une valeur parmi neuf à la constante de vitesse d'élimination K10, qui définit la clairance systémique, et une valeur parmi cinq à la constante de vitesse de transport k12. La constante de vitesse de transport dans le «compartiment d'effet» a été constante (ke1= 0,2 min-1). Un seul paramètre a été modifié à la fois. Avec une pharmacocinétique constante, une diminution d'un facteur cent de l'affinité a provoqué une diminution proportionnelle de la puissance, mais peu de changement (0,02 min) dans le délai d'installation. Avec une affinité constante, l'augmentation de la clairance de 1 à 250 mL·kg-1·min-1 a raccourci le délai d'installation de 7,2 à 7,0 min et diminué la puissance d'un facteur douze. Un tracé logarithmique double a montré une relation installation-puissance linéaire. De plus faibles affinités entraînent un déplacement vers la droite presque parallèle des lignes de régression. La relation installation-puissance inverse pourrait être expliquée par les facteurs pharmacocinétiques causant des modifications au niveau de la puissance et des délais d'installation.
机译：非去极化的肌肉松弛剂（MRs）显示相反的起病效价关系，也就是说，效力较低的MRs起病较快。我们已经进行了当前的调查，以估计MR的可变药代动力学或药效学性质对药效和起效时间以及药效关系的影响。使用神经肌肉传递模型，我们改变了MR对突触后受体的亲和力或MR的药代动力学特性。定义全身清除率的消除速率常数k 10 被指定为9个值之一，转运速率常数k 12 是5个值之一。进入效应腔室的传输速率常数是恒定的（k e1 = 0.2min -1 ）。一次仅更改一个参数。使用恒定的药代动力学，亲和力下降100倍会导致药效成比例下降，但起效时间几乎没有变化（0.02分钟）。在恒定亲和力下，清除率从1增加到250mL·kg -1 ·min -1 可以将起效时间从7.2缩短到0.7min，并将效价降低12倍。在双对数图中，起始-效价关系是线性的。较小的亲和力会导致回归线几乎平行向右移动。反向的药效学因子可以解释药效学和药效学因素，而药效学因素会引起药效和药效时间的变化。Lesmyorelaxants nondépolarisants（MR）pésententune connection installation-puissance inverse，c.-à-d。魁北克MR de faible puissance sont d'une装置和Rapide。巴黎圣母院MR Sur la puissance，délaid'installation和la Relation安装puissance的多元化药理学和药典。肌肉突触后适应症和脊髓灰质炎的法定后代，以及MR的专有药典。消除K 10 的持久性的价值，以及对交通运输系统的 12的持久性的最终确定，子>。君士坦丁堡交通运输公司（k e1 = 0.2分钟 -1 ）。修改参数并修改其名称。常量药房，无记名药，无罪服从药膏，变更药膏（0.02分钟）和安乐死。保养期限为1à250 mL·kg -1 ·min -1 a raccourci ledélaid'installation de 7,2à 7.0分钟及以事实证明的事实。对数对数是一项蒙特利尔与法国关系的双重形式。 De PLUS与DES LOGNESS DE LOGNESS RE回归之间的亲密关系。关系型安装-精简的事实证明，适用于因药变质引起的改进，适用于改进的功能。

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