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Enhanced Ca2+ sensitivity in hyperresponsive cultured bronchi is mediated by TNFα and NF-ΚB

机译：高反应性培养支气管中Ca 2 + 敏感性的增强是由TNFα和NF-κB介导的

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The mechanical properties and Ca2+ sensitivity of an organ-culture model derived from guinea pig airways have been examined. The cultured explants develop airway hyperresponsiveness to pharmacological agonists after 3-day culture, when compared with fresh and ovalbumin-sensitized tissues. The reactivity of cultured explants is dependent on the presence of the epithelium. They are also sensitive to glucocorticosteroid pretreatments, which neutralize the TNFα antibody and ΝF-ΚB inhibitor. Hence, specific immunostaining of ΝF-ΚB subunits (p65 and p50) was increased in the nuclear extract of cultured explants. In β-escin-permeabilized preparations, step-increases in pCa revealed enhanced Ca2+ sensitivity of the contractile apparatus in cultured explants, which was prevented by epithelium removal. Pretreatments of cultured explants with neutralizing TNFα antibody and ΝF-ΚB inhibitor consistently reduced their Ca2+ sensitivity. These findings suggest that AHR developed in this organ culture model may be triggered by an inflammatory process mediated by the TNFα and NF-ΚB transcription factor, which results in an increased sensitivity to [Ca2+]i.On a examiné les propriétés mécaniques et la sensibilité au Ca2+ dans un modèle de culture d'organes provenant des voies respiratoires de cobayes. Les explants cultivés ont développé une hyperréactivité bronchique (HRB) aux agonistes pharmacologiques après une mise en culture de 3 jours comparativement aux tissus frais et aux tissus sensibilisés à l'ovalbumine. La réactivité des explants cultivés dépend de la présence de l'épithélium. Les explants sont aussi sensibles aux prétraitements par les glucocorticostéroïdes, à un anticorps neutralisant le TNFα et à un inhibiteur de NF-ΚB. Ainsi, l'immunomarquage spécifique des sous-unités (p65 et p50) de NF-ΚB a augmenté dans l'extrait nucléaire des explants cultivés. Dans les préparations perméabilisées par la β-escine, les augmentations progressives de pCa ont révélé une augmentation de la sensibilité de l'appareil contractile dans les explants, laquelle a été prévenue par l'enlèvement de l'épithélium. Des prétraitements avec un anticorps neutralisant le TNFα et un inhibiteur de NF-ΚB ont diminué de façon uniforme la sensibilité des explants au Ca2+. Ces résultats donnent à penser que l'HRB développée dans ce modèle de culture d'organes pourrait être déclenchée par un processus inflammatoire, véhiculé par le TNFα et le facteur de transcription NF-ΚB, qui provoque une augmentation de la sensibilité à la [Ca2+]i.
机译：研究了豚鼠呼吸道器官培养模型的力学性能和Ca 2 + 敏感性。与新鲜和卵清蛋白敏感的组织相比，培养的外植体在培养3天后对药理激动剂产生气道高反应性。培养的外植体的反应性取决于上皮的存在。它们还对糖皮质激素预处理敏感，该预处理可中和TNFα抗体和NF-κB抑制剂。因此，在培养的外植体的核提取物中增加了NF-κB亚基（p65和p50）的特异性免疫染色。在β-七叶皂素透化的制剂中，pCa的逐步增加表明培养的外植体中收缩装置的Ca 2 + 敏感性增强，这可以通过上皮去除来防止。用中和的TNFα抗体和NF-ΚB抑制剂预处理培养的外植体，持续降低其Ca 2 + 的敏感性。这些发现表明，该器官培养模型中产生的AHR可能是由TNFα和NF-κB转录因子介导的炎症过程触发的，从而导致对[Ca 2 + ] i 。在《法国自然科学鉴赏与鉴识能力考试》上，《法国科威特原始呼吸法》第二版。三种支气管扩张症（HRB）辅助激动剂在药理学上的应用是从3个月的比较研究中得出的结论。上等植物种的外来种栽培。葡糖皮质激素，抗TNFα等抗真菌药和NF-κB抑制药均在澳大利亚上市。 NF-ΚB的Ainsi免疫组化特异种（p65和p50），是一种外来种栽培种的增强核。 β-escine的永久性丹参，装置的敏感性增强和收缩性dans les explant的敏感性增强，piervenéde lapévenuepar l'enlèvementde l'épithélium。 TNFα和抗NF-κB的中和性的抗药性必须至少在植株中以<2> 的敏感性消失。 Cesrésultatsdonnentàpenser que l'HRBdéveloppéedans cemodélede culture d'clees pourraitêtredéclenchéepar un processus inflammatoire，véhiculépar leTNFαet lemereur de proposition nNF-ΚB[qui provoque la si 2 + ] i 。

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