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Acute hemorrhage causes hepatic insulin sensitizing substance (HISS)-dependent insulin resistance

机译:急性出血会引起肝胰岛素敏感性物质(HISS)依赖性胰岛素抵抗

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摘要

Hepatic insulin sensitizing substance (HISS) has been shown to account for 55% of the action of insulin in the fed state. HISS blockade leads to HISS-dependent insulin resistance (HDIR). The objective of this study was to test the hypothesis that insulin resistance produced by hemorrhage was HDIR. Insulin sensitivity was measured using the rapid insulin sensitivity test (RIST), which can identify HISS-dependent and independent components. Hemorrhage was performed in anesthetized rats by removing blood to reduce mean arterial pressure to 50mmHg. Subsequent to blood removal, a RIST was performed. The results show that hemorrhage caused complete HDIR as subsequent administration of atropine failed to further reduce insulin sensitivity. However, the posthemorrhage RIST was reduced by 34% and not the anticipated 55%. The lesser reduction of the RIST index by hemorrhage was related to reduced apparent volume of distribution and clearance of insulin, since occlusion of the superior mesenteric artery, which caused a similar decrease in portal venous flow as did hemorrhage, resulted in a similar degree of reduction of insulin clearance. The response to administered insulin was confounded by the impact of reduced hepatic blood flow on insulin metabolism that resulted in an increase in the HISS independent (direct) action of injected insulin against a background of complete HDIR. HDIR represents a useful hormonal response to assure a hyperglycemic response to hemorrhage.La substance hépatique sensibilisant à l'insuline (HISS) compte pour 55% de l'action de l'insuline à jeun. Le blocage de la HISS entraîne une insulinorésistance dépendante de la HISS (HDIR). Nous avons vérifié l'hypothèse voulant que l'insulinorésistance provoquée par l'hémorragie est une HDIR. Nous avons déterminé la sensibilité à l'insuline par le test rapide de sensibilité à l'insuline (RIST), qui identifie les composantes indépendantes et dépendantes de la HISS. Nous avons réalisé l'hémorragie chez des rats anesthésiés en prélevant du sang pour réduire la pression artérielle moyenne à 50mmHg. Nous avons effectué le RIST après le prélèvement sanguin. Les résultats montrent que l'hémorragie a entraîné une HDIR totale étant donné que l'administration subséquente d'atropine n'a pas réussi à diminuer la sensibilité à l'insuline. Toutefois, le RIST post-hémorragie a été diminué de 34 % et non pas de 55% comme prévu. Cette plus faible diminution de l'indice du RIST a été associée à une diminution du volume apparent de distribution et de clairance de l'insuline, puisque l'occlusion de l'artère mésentérique supérieure, qui a causé une diminution du débit veineux portal similaire à celle de l'hémorragie, a entraîné une diminution analogue de la clairance de l'insuline. La réponse à l'insuline administrée a été masquéepar l'effet de la diminution du débit sanguin hépatique sur le métabolisme de l'insuline, qui a entraîné une augmentation de l'action (directe) indépendante de la HISS de l'insuline injectée par rapport à une HDIR complète. La HDIR représente une réponse hormonale utile pour garantir une réponse hyperglycémique à l'hémorragie.
机译:肝胰岛素致敏物质(HISS)已显示出在进食状态下占胰岛素作用的55%。 HISS封锁会导致HISS依赖性胰岛素抵抗(HDIR)。这项研究的目的是检验出血引起的胰岛素抵抗是HDIR的假设。胰岛素敏感性使用快速胰岛素敏感性测试(RIST)进行测量,该测试可以识别HISS依赖性和非依赖性成分。在麻醉大鼠中,通过抽血将平均动脉压降至50mmHg进行出血。抽血后,进行了一次RIST。结果表明,出血导致完全HDIR,因为随后服用阿托品未能进一步降低胰岛素敏感性。但是,出血后的RIST降低了34%,而不是预期的55%。出血引起的RIST指数降低幅度较小,与表观胰岛素分布和清除量减少有关,因为肠系膜上动脉的闭塞与出血引起的门静脉血流减少相似,导致降低的程度相似胰岛素清除率。肝血流减少对胰岛素代谢的影响使对给药胰岛素的反应感到困惑,这导致在完全HDIR背景下注射胰岛素的HISS独立(直接)作用增加。 HDIR代表一种有用的荷尔蒙反应,可确保对出血的高血糖反应。胰岛素敏感性物质(HISS)占胰岛素作用的55%。 HISS的抗胰岛素药性(HDIR)。 HDIR有助于防止胰岛素抵抗或感染。胰岛素敏感性快速检测标准(RIST),印度ISS和ISS的快速鉴定方法。 50毫米汞柱的抗压性麻醉药在大鼠身上的麻醉。预防血液中毒的原则。 HDIR完全替代了法国的阿托品碱替代品。图特菲瓦(RIST)发行后,其个人身分减少了34%,而未成年人则减少了55%。 Cette加上可缩小的体积的RIST显着的体积分布和外观的透明性,胰岛素的透明性,向上的动脉闭塞性的动脉瘤,简化的因果关系消音室,一种减少胰岛素吸收的类似物。胰岛素注射剂管理委员会负责人,胰岛素注射剂生产厂家将在法国的HISS deInpépendantede la de la de la de la de la de laséde la de la de la de la de la de la de la de la de laséde la de la de laséde la de la de la de laséde la de la de la de laséde la de la de la de la de laséde la de la de la de lasédelé与HDIR融为一体。高密度脂蛋白(HDIR)代表抗激素药和高血糖素。

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