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【24h】

hPepT1 selectively transports muramyl dipeptide but not Nod1-activating muramyl peptides

机译:hPepT1有选择地转运穆拉米二肽而不是Nod1激活的穆拉米肽

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摘要

Muramyl peptides derived from bacterial peptidoglycan are detected intracellularly by Nod1 and Nod2, 2 members of the newly characterized nod-like receptor (NLR) family of pattern recognition molecules. In the absence of bacterial invasion into the host cytosolic compartment, it remains unclear whether muramyl peptides can cross the plasma membrane and localize into the cytosol. We have recently demonstrated that the plasma membrane transporter, hPepT1, was able to efficiently translocate muramyl dipeptide (MDP), a specific Nod2-activating molecule, into host cells. We aimed to characterize the transport properties of hPepT1 towards a spectrum of muramyl peptides, including Nod1-activating molecules. To do so, we designed an original procedure based on the ectopic expression of hPepT1 in oocytes from Xenopus laevis. Our results demonstrated that hPepT1 transports MDP but no other Nod2-activating molecule. Moreover, we observed that Nod1-stimulating muramyl peptides were not transported by hPepT1. Since hPepT1 expression is strongly associated with intestinal epithelial cells, where Nod1 and Nod2 have been shown to play a key role, these observations suggest a distinct contribution of Nod1 and Nod2 in mucosal homeostasis following the cellular uptake of muramyl peptides by hPepT1.Les peptides muramyl dérivés des peptidoglycanes bactériens sont détectés intracellulairement par Nod1 et Nod2, 2 membres de la famille de récepteurs de type Nod (NLR), molécules capables de reconnaître les motifs, nouvellement caractérisée. En l'absence d'invasion bactérienne dans le compartiment cytosolique hôte, on ignore si les peptides muramyl peuvent traverser la membrane cellulaire et se localiser dans le cytosol. Nous avons récemment démontré que le transporteur membranaire, hPepT1, pouvait déplacer efficacement le dipeptide muramyl (MDP), une molécule spécifique activant Nod2, dans les cellules hôtes. Nous avons eu pour objectif de caractériser les propriétés de transport de hPepT1 vis-à-vis une gamme de peptides muramyl, y compris les molécules activant Nod1. Pour ce faire, nous avons conçu une procédure originale basée sur l'expression ectopique de hPepT1 dans les ovocytes de Xenopus laevis. Nos résultats ont démontré que hPepT1 transporte MDP mais aucune autre molécule activant Nod2. De plus, nous avons observé que les peptides muramyl stimulant Nod1 n'ont pas été transportés par hPepT1. Comme l'expression de hPepT1 est fortement associée aux peptides épithéliaux intestinaux, où Nod1 et Nod2 se sont révélés jouer un rôle clé, ces observations laissent supposer une contribution distincte de Nod1 et de Nod2 dans l'homéostasie de la muqueuse après la capture cellulaire des peptides muramyl par hPepT1.
机译:Nod1和Nod2,这是新近鉴定的模式识别分子点样样受体(NLR)家族的2个成员,在细胞内检测到了源自细菌肽聚糖的Muramyl肽。在没有细菌侵入宿主胞质区室中的情况下,尚不清楚穆兰肽是否可以穿过质膜并定位在胞质溶胶中。我们最近已经证明,质膜转运蛋白hPepT1能够有效地将特定的Nod2激活分子穆拉基二肽(MDP)转移到宿主细胞中。我们旨在表征hPepT1向包括Nod1激活分子的muramyl肽谱的运输特性。为此,我们基于非洲爪蟾卵母细胞中hPepT1的异位表达设计了一种原始程序。我们的结果表明,hPepT1转运MDP,但没有其他Nod2激活分子。此外,我们观察到hPepT1不会转运Nod1刺激性的鼠王肽。由于hPepT1的表达与肠道上皮细胞密切相关,其中Nod1和Nod2在其中起着关键作用,因此这些观察结果表明,hPepT1吸收了鼠尾草酰肽后,Nod1和Nod2在黏膜稳态中的独特贡献。肽内聚糖的鉴定,细胞内Nod1和Nod2,2种类型的Nof家族受体分子(NLR),具有分子识别能力的分子,新的特征性分子。在无细胞侵染的情况下,应忽略细胞膜上的多聚尿嘧啶肽横穿细胞膜和定位细胞。转运蛋白膜的Nous avons修复剂,hPepT1,双肽多酰戊二醛(MDP),特殊的分子活化剂Nod2,单核细胞纤维素。否将hPepT1的特征性运输抗性物相对于肽类聚对二甲酰胺和分子活化剂Nod1进行转移。在非洲爪蟾卵细胞中表达hPepT1异位表达的基础蛋白原液。 Nosrésultatsondémontréque hPepT1转运MDP mais aucune autremoléculeactivant Nod2。此外,还应遵守avons观察型肽对鼠类兴奋剂Nod1不能转运hPepT1的要求。 hPepT1基因表达相关联的肠毒素辅助肽,在Nod1和Nod2序列中被发现,从观测到的潜在的潜在用户和独特的捕获能力肽穆拉基par hPepT1。

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