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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >Locomotor and peripheral effects of sibutramine modulated by 5-HT2 receptors
【24h】

Locomotor and peripheral effects of sibutramine modulated by 5-HT2 receptors

机译：5-HT 2 受体调节的西布曲明的运动和周围作用

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Sibutramine has been described as an anti-obesity drug with the ability to inhibit serotonin (5-HT), noradrenaline, and dopamine re-uptake, but without affinity to histamine and muscarinic receptors. On the other hand, cyproheptadine antagonizes serotonin 5-HT2A, 5-HT2B, and 5-HT2C, histamine H1, and muscarinic (M) receptors. There are many reports concerning the influence of sibutramine on central serotoninergic pathways. In this study, we suggest that peripheral pathways may also be involved in the serotoninergic effects of sibutramine. In vivo experiments were undertaken to investigate the serotoninergic effects of sibutramine on body mass, the glycogen concentration in the diaphragm of rats, and locomotor behaviour. Rats were submitted to oral treatment with sibutramine, cyproheptadine, or sibutramine applied in combination with cyproheptadine, for a period of 2 months to investigate the 5-HT2 effects of sibutramine on these parameters. As the results demonstrated, the lower increase in body mass and the increased glycogen levels in the diaphragm muscle of rats treated with sibutramine seem to be modulated by 5-HT2 receptors, since these effects were completely antagonized by cyproheptadine in the group treated with the 2 drugs co-applied. Furthermore, the behavioural results also suggest that mechanisms modulated by 5-HT2 receptors are involved in the increase of locomotion in the rats treated with sibutramine, since the effect did not occur in the rats treated with sibutramine co-applied with the 5-HT2 receptor antagonist, cyproheptadine. The results suggest that sibutramine modifies energy-related parameters such as body mass, diaphragm glycogen, and locomotor behaviour in rats via 5-HT2 serotoninergic pathways.On a décrit la sibutramine comme un médicament anti-obésité pouvant inhiber la recapture de la sérotonine (5-HT), de la noradrénaline et de la dopamine, mais n'ayant aucune affinité pour les récepteurs de l'histamine et les récepteurs muscariniques. En revanche, la cyproheptadine antagonise les récepteurs 5-HT2A, 5-HT2B et 5-HT2C de la sérotonine, H1 de l'histamine et muscariniques (M). L'influence de la sibutramine sur les voies sérotoninergiques centrales a fait l'objet de nombreux rapports. Dans la présente étude, nous suggérons que les voies périphériques pourraient aussi jouer un rôle dans les effets sérotoninergiques de la sibutramine. Nous avons fait des expériences in vivo pour examiner les effets sérotoninergiques de la sibutramine sur le poids corporel, la concentration de glycogène dans le diaphragme de rats et le comportement moteur. Nous avons soumis des rats à un traitement oral avec de la sibutramine, de la cyproheptadine, ou de la sibutramine combinée avec de la cyproheptadine, pendant une période de 2 mois, afin d'examiner les effets 5-HT2 de la sibutramine sur ces paramètres. Les résultats ont démontré que la plus faible augmentation de poids corporel et l'augmentation des taux de glycogène dans le diaphragme des rats traités avec la sibutramine semblent être modulées par les récepteurs 5-HT2, étant donné que ces effets ont été totalement antagonisés par la cyproheptadine chez le groupe traité avec les 2 médicaments combinés. De plus, les résultats sur le comportement donnent aussi à penser que les mécanismes modulés par les récepteurs 5-HT2 jouent un rôle dans l'augmentation de la locomotion chez les rats traités avec la sibutramine, étant donné que l'effet n'a pas été observé chez le rats traités avec la sibutramine combinée avec l'antagoniste des récepteur 5-HT2, cyproheptadine. Les résultats laissent croire que, chez les rats, la sibutramine modifie les paramètre liés à l'énergie, tels que le poids corporel, le glycogène dans le diaphragme et le comportement locomoteur, par l'intermédiaire des voies sérotoninergiques 5-HT2.
机译：西布曲明已被描述为一种抗肥胖药，具有抑制5-羟色胺（5-HT），去甲肾上腺素和多巴胺再摄取的能力，但对组胺和毒蕈碱受体没有亲和力。另一方面，赛庚啶可拮抗5-HT 2A ，5-HT 2B 和5-HT 2C ，组胺H1和毒蕈碱（M）受体。有许多关于西布曲明对中央5-羟色胺能途径的影响的报道。在这项研究中，我们建议外围途径也可能参与西布曲明的5-羟色胺能作用。进行了体内实验以研究西布曲明对体重，大鼠，肌糖原浓度和运动行为的5-羟色胺能作用。大鼠接受西布曲明，赛庚啶或西布曲明与赛庚啶联合应用的口服治疗，为期2个月，以研究西布曲明对这些参数的5-HT 2 作用。结果表明，用西布曲明治疗的大鼠的体重增加降低和diaphragm肌水平升高的糖原水平似乎受到5-HT 2 受体的调节，因为这些作用完全被5-HT 2 受体所拮抗。两种药物共同治疗组中的赛庚啶。此外，该行为结果还表明，由5-HT 2 受体调节的机制与西布曲明治疗的大鼠的运动增加有关，因为在西布曲明联合治疗的大鼠中并未发生这种作用。 -与5-HT 2 受体拮抗剂赛庚啶联合应用。结果表明，西布曲明通过5-HT 2 5-羟色胺能途径改变了与能量有关的参数，例如体重，diaphragm肌糖原和运动行为。在西布曲明的共同治疗中，抗肥胖药具有抗性5-羟色胺（5-HT），多巴胺，多巴胺，多巴胺胺，历史胺和多胺胺等。 En revanche，环庚庚啶拮抗5-HT 2A ，5-HT 2B 等5-HT 2C 血清素，H1 'histamine et muscariniques（M）。西伯乐胺在法国的影响力是一种既定的目标。 Dans laprésenteétude，nosuggéronsque les voiespériphériquespourraient aussi jouer unrôledans les effetssérotoninergiquesde la sibutramine。体内实验的真实性倒灌检查员公司制的西布曲明，大鼠的糖精，隔膜和浓度传感器。西非曲胺口服制剂，西庚拉明，西庚啶，西非拉明联合制剂，西庚烷胺，2莫依斯侧链，Afin d'examiner les effets 5-HT 2 sub> de la sibutramine sur cesparamètres。 Lesrésultatsondémontréque la加上可扩充的popors et al'amentmentation des tauxdeglycgènedans le yaple des rattraitésavec la sibutramine sembleêtremoduléespar lesrécepteurs5-HT 2 ，ét可以同时对所有赛洛西汀组的特征进行拮抗。德，德，法，西，西，西，西等国的机械师对5 HT 2 的运动进行了修改，并获得了法国运输署的认可，观察到的大鼠的性状5-环庚二胺5-羟色胺5-HT 2 。 Lesrésultatslaissent croire que，chez les rats，la sibutramine modifi lesparamètreliésàl'énergie，tels que le poids corporel，leglycgènedans le隔膜和le comportement locomoteur，长期中等水平的律师2 。

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