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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >Involvement of the Na+-independent Cl–/HCO3– exchange (AE) isoform in the compensation of myocardial Na+/H+ isoform 1 hyperactivity in spontaneously hypertensive rats.
【24h】

Involvement of the Na+-independent Cl–/HCO3– exchange (AE) isoform in the compensation of myocardial Na+/H+ isoform 1 hyperactivity in spontaneously hypertensive rats.

机译：Na + 无关的Cl – / HCO 3 – 交换（AE）异构体参与补偿自发性高血压大鼠心肌Na + / H + 亚型1过度活跃。

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Enhanced activity of Na+/H+ isoform 1 (NHE-1) and the Na+-independent Cl–/HCO3– exchange (AE) is a feature of the hypertrophied myocardium in spontaneously hypertensive rats (SHR). The present study explored the possibility that sustained intracellular acidosis due to increased myocardial acid loading through AE causes NHE-1 enhancement. To this aim, SHR were treated for 2 weeks with a rabbit polyclonal antibody against an AE3 isoform that was recently developed and proven to have inhibitory effects on myocardial AE activity. We then compared the AE activity in the left ventricle papillary muscles isolated from untreated SHR with antiAE3-treated SHR; AE activity was measured in terms of the rate of intracellular pH recovery after an intracellular alkali load was introduced. AE activity was diminished by ~ 70% in SHR treated with the antiAE3 antibody, suggesting that the AE3 isoform is a major carrier of acid-equivalent influx in the hypertrophied myocardium. However, the antibody treatment failed to normalize NHE-1 activity that remained elevated in the myocardium of normotensive rats. The data therefore rule out the possibility that NHE-1 hyperactivity in hypertensive myocardium was due to sustained intracellular acidosis induced by increased AE activity that characterizes SHR myocardial tissue.Key words: NHE-1, AE3, cardiac hypertrophy, myocardial AE activity.L'activité accrue de l'isoforme 1 de l'échangeur Na+/H+ (NHE-1) et de l'échange Cl–/HCO3– indépendant du Na+ (AE) est une caractéristique du myocarde hypertrophié des rats spontanément hypertendus (RSH). La présent travail a examiné la possibilité qu'une acidose intracellulaire soutenue liée à l'augmentation de charge acide induite par l'AE dans le myocarde augmente l'activité de NHE-1. Ainsi, nous avons traité des RSH pendant 2 semaines avec un anticorps polyclonal de lapin dirigé contre l'isoforme AE3 connue pour avoir un effet inhibiteur sur l'activité d'AE dans le myocarde. Nous avons mesuré l'activité d'AE en termes de rétablissement du pHi après une charge alcaline intracellulaire imposée aux muscles papillaires du ventricule gauche, isolés de RSH non traités et de RSH traités avec un anticorps antiAE3. Chez les RSH traités avec l'anticorps antiAE3, l'activité d'AE a diminué d'environ 70%, donnant à penser que l'isoforme AE3 est un important transporteur d'influx acide équivalent dans le myocarde hypertrophié. Toutefois le traitement avec l'anticorps n'a pu normaliser l'activité de NHE-1 dans le myocarde qui est demeurée élevée comparativement à celle du myocarde des rats normotendus. Ainsi, les résultats excluent la possibilité que l'hyperactivité de NHE-1 dans le myocarde hypertendu ait été causée par une acidose intracellulaire soutenue induite par l'AE et ils contribuent à une meilleure compréhension de la régulation du pHi myocardique durant l'hypertension.Mots clés : NHE-1, AE3, hypertrophie cardiaque, activité AE myocardique.[Traduit par la Rédaction]
机译：Na + / H + 亚型1（NHE-1）和独立于Na + 的Cl – / HCO 3 – 交换（AE）是自发性高血压大鼠（SHR）心肌肥厚的特征。本研究探索了由于通过AE增加心肌酸负荷而引起的持续细胞内酸中毒引起NHE-1增强的可能性。为了这个目的，用抗AE3同种型的兔多克隆抗体将SHR治疗了2周，该抗体最近被开发出来并被证明对心肌AE活性具有抑制作用。然后，我们将未经治疗的SHR与经抗AE3治疗的SHR分离的左心室乳头肌的AE活性进行了比较。根据引入细胞内碱负荷后细胞内pH恢复速率来测量AE活性。在用抗AE3抗体治疗的SHR中，AE活性降低了约70％，这表明AE3亚型是肥大心肌中酸当量流入的主要载体。但是，抗体治疗未能使正常血压大鼠心肌中仍保持升高的NHE-1活性正常化。因此，该数据排除了高血压心肌中NHE-1过度活跃的可能是由于以SHR心肌组织为特征的AE活性增加引起的持续细胞内酸中毒。关键词：NHE-1，AE3，心脏肥大，心肌AE活性。 Na + / H + （NHE-1）和de <'changechange Cl – / HCO 3 – 独立的Na + （AE）和大鼠自发性高血压的心肌肥厚（RSH）。最重要的是，可以对NHE-1强化酸性肌酸细胞内酸性物质进行适当的检查。 Ainsi，nous avonstraitédes RSH链坠2保留了抗多克隆抗体的同种抗体，AE3持续有效地抑制了AEs心肌细胞的活性。预防性脑脊液中毒事件发生后，重新命名为pH值高的先天性碱性磷酸酶，并在脑室内注入了肌肉内的乳突状肌，RSH的非特异特征和RSH的特异特征已被反毒抗体antiAE3取代。 Chez les RSH抗体具有抗AE3活性，AE活性较小，环境抗性为70％，异形AE3和重要的转运蛋白等价的Dans le心肌肥大。符合NHE-1规范化要求的动物抗癌药的法定药典，可作为普通大鼠的心肌细胞比较品。 Ainsi，NHS-1可能具有超高活性的可能性，但由于酸性和高强度的纤维素内膜引起的高强度的原因，以及对pH值的影响都得到了很好的体现。主题：NHE-1，AE3，肥大性心脏，激活性AE心肌。[Traduit par laRédaction]

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