...
  • 主题
高级搜索  >
历史搜索 清空历史
首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >A tubule cell model for ifosfamide nephrotoxicity
【24h】

A tubule cell model for ifosfamide nephrotoxicity

机译：异环磷酰胺肾毒性的小管细胞模型

获取原文
获取原文并翻译 | 示例
           
页面导航
  • 摘要
  • 著录项
  • 相似文献
  • 相关主题

摘要

Mechanisms leading to ifosfamide (IF)-induced renal damage have not been fully elucidated. Recent work suggests that localized renal tubular metabolism of IF and the production of the nephrotoxic chloroacetaldehyde may lead to nephrotoxicity. Presently no pharmacological method to reduce IF nephrotoxicity has been identified. The objectives of this study were to establish a tubule cell model for IF nephrotoxicity, to verify whether renal proximal tubular cells have the necessary cytochrome P450 (CYP) enzymes to oxidize IF, and whether they can metabolize IF to chloroacetaldehyde. CYP3A, and 2B mRNA and protein were identified in LLCPK-1 cells. The cells metabolized the R- and S-IF enantiomers to their respective 2- and 3-dechloroethylifosfamide metabolites, by-products of chloroacetal dehyde formation. Metabolite production was both time and concentration-dependent. IF did not affect cell viability. In contrast, glutathione-depleted cells showed time and dose-dependent damage. The presence of the relevant CYP enzymes in renal tubular cells along with their ability to metabolize IF to its 2- and 3-dechloroethylifosfamide metabolites suggests that nephrotoxic damage may result from the localized production of chloroacetaldehyde. Glutathione is a major defence mechanism against IF toxicity, thus pharmacological methods for replenishing intracellular glutathione may be effective in modulating IF-induced nephrotoxicity.Key words: LLCPK-1, metabolism, ifosfamide, renal, CYP3A, CYP2B.Les mécanismes sous-jacents aux dommages rénaux induits par l'ifosfamide (IF) ne sont pas totalement élucidés. Un travail récent donne à penser que le métabolisme tubulaire rénal localisé de l'IF et la production de chloroacétaldéhyde néphrotoxique pourraient induire une néphrotoxocité. À ce jour, il n'existe aucune méthode pharma co logique permettant de réduire la néphrotoxicité induite par l'IF. La présente étude a eu pour objectifs d'établir un modèle de cellules tubulaires pour la néphrotoxicité induite par l'IF, afin de vérifier si les cellules tubulaires proximales rénales possèdent les enzymes cytochrome P450 (CYP) nécessaires pour oxyder l'IF et si elles peuvent métaboliser l'IF en chlo roacétaldéhyde. La protéine et l'ARNm de CYP3A et -2B ont été identifiés dans les cellules LLCPK-1. Les cellules ont métabolisé les énantiomères R et S de l'IF en leurs métabolites 2- et 3-déchloroéthylifosfamide respectifs, des sous-produits de la formation de chloroacétaldéhyde. La production de métabolites a été à la fois dépendante du temps et de la concentration. L'IF n'a pas eu d'effet sur le viabilité des cellules. Par contre, les cellules appauvries en glutathion ont montré une altération dépendante du temps et de la concentration. La présence des enzymes CYP appropriées dans les cellules tubulaires rénales et leur capacité à métaboliser l'IF en ses métabolites 2- et 3-déchloroéthylifosfamide portent à croire que la lésion néphrotoxique pourrait être liée à la production localisée de chloroacétaldéhyde. Le glutathion est un mécanisme de défense majeur contre la toxicité induite par l'IF; ainsi les méthodes pharmacologiques pour reconstituer le glutathion intracellulaire pourraient être efficaces dans la modulation de la néphrotoxicité induite par l'IF.Mots clés : LLCPK-1, métabolisme, ifosfamide, rénal, CYP3A, CYP2B.[Traduit par la Rédaction]
机译：导致异环磷酰胺（IF）引起的肾损伤的机制尚未完全阐明。最近的研究表明IF的局部肾小管代谢和肾毒性氯乙醛的产生可能导致肾毒性。目前尚未发现降低IF肾毒性的药理方法。这项研究的目的是建立中频肾毒性的小管细胞模型，以验证肾近端肾小管细胞是否具有必要的细胞色素P450（CYP）酶来氧化中频，以及它们是否能够将中频代谢为氯乙醛。在LLCPK-1细胞中鉴定出CYP3A和2B mRNA和蛋白。细胞将R-和S-IF对映异构体代谢为它们各自的2-和3-dechloroethylifosfamide代谢产物，这是氯缩醛形成的副产物。代谢产物的产生既依赖于时间，也依赖于浓度。 IF不影响细胞活力。相反，耗尽谷胱甘肽的细胞显示出时间和剂量依赖性损伤。肾小管细胞中相关CYP酶的存在及其将IF代谢为其2-和3-dechloroethylifosfamide代谢物的能力表明，肾毒性损害可能是由氯乙醛的局部产生引起的。谷胱甘肽是抵抗IF毒性的主要防御机制，因此补充细胞内谷胱甘肽的药理方法可能有效地调节IF诱导的肾毒性。关键词：LLPKK-1，代谢，异环磷酰胺，肾，CYP3A，CYP2B。否决了异硫磷（IF）。新近发生的唐纳德州动产和产销保护区氯乙烯工业化生产和生产过程。您可能会在中型工业制药中发现存在的任何问题。细胞色素p450（CYP）的抗药性和抗衰老作用的双歧杆菌，中性和弱毒性小管的近缘种，细胞色素p450（CYP）的近端peuventmétaboliserl'IF en chloroacétaldéhyde。 CYP3A和-2B蛋白和单核细胞鉴定LLPKK-1。代谢代谢物的代谢产物，由2-乙酰基和3-d-氯代乙酰胺基化合物组成，由氯代乙醛的副产物制成。物质生产在时间上和集中力上都得到了体现。在细胞中发挥作用。从水平上看，蜂窝状细胞可以在临时性和集中化程度的同时提高谷胱甘肽的含量。 CYP酶适用于CYP酶，适合于代谢性代谢产物2-和3-二氯三氟乙酰胺，可用于局部生产或生产多氯联苯的CYP。中等职业教育法上的抗击谷胱甘肽ainsi lesméthodes药理作用是将谷胱甘肽细胞内重组蛋白倒入中毒后的功效。运动种类：LLCPK-1，métabolisme，异环磷酰胺，尿嘧啶，CYP3B R，CYP3A，T。

著录项

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
  • 专利
获取原文

客服邮箱：kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备：11010802029741号 ICP备案号：京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有

  • 客服微信

  • 服务号