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Isotonic relaxation of control and sensitized airway smooth muscle

机译:控制和敏感气道平滑肌的等张松弛

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摘要

Smooth muscle relaxation has most often been studied in isometric mode. However, this only tells us about the stiffness properties of the bronchial wall and thus only about wall capacitative properties. It tells us little about airflow. To study the latter, which of course is the meaningful parameter in regulation of ventilation and in asthma, we studied isotonic shortening of bronchial smooth muscle (BSM) strips. Failure of BSM to relax could be another important factor in maintaining high airway resistance. To analyze relaxation curves, we developed an index of isotonic relaxation, t1/2(P, lCE), which is the half-time for relaxation that is independent of muscle load (P) and of initial contractile element length (lCE). This index was measured in curves of relaxation initiated at 2 s (normally cycling crossbridges) and at 10 s (latch-bridges). At 10 s no difference was seen for adjusted t1/2(P, lCE) between curves obtained from control and sensitized BSM, (8.38 ± 0.92 s vs. 7.78 ± 0.93 s, respectively). At 2 s the half-time was almost doubled in the sensitized BSM (6.98 ± 0.01 s (control) vs. 12.74 ± 2.5 s (sensitized)). Thus, changes in isotonic relaxation are only seen during early contraction. Using zero load clamps, we monitored the time course of velocity during relaxation and noted that it varied according to 3 phases. The first phase (phase i) immediately followed cessation of electrical field stimulation (EFS) at 10 s and showed almost the same velocity as during the latter 1/3 of shortening; the second phase (phase ii) was linear in shape and is associated with zero load velocity, we speculate it could stem from elastic recoil of the cells'' internal resistor; and the third phase (phase iii) was convex downwards. The zero load velocities in phase iii showed a surprising spontaneous increase suggesting reactivation of the muscle. Measurements of intracellular calcium (Fura-2 study) and of phosphorylation of the 20 kDa myosin light chain showed simultaneous increments, indicating phase iii represented an active process. Studies are under way to determine what changes occur in these 3 phases in a sensitized muscle. And of course, in the context of this conference, just what role the plastic properties of the muscle play in relaxation requires serious consideration.Key words: airway smooth muscle, sensitized smooth muscle, isotonic relaxation, intracellular calcium transients, myosin light chain (20 kDa) phosphorylation.La relaxation du muscle lisse a le plus souvent été examinée en mode isométrique. Toutefois, ce type d''examen nous informe uniquement sur les propriétés de rigidité de la paroi bronchique et, par conséquent, sur ses propriétés capacitives. Il nous renseigne peu sur l''écoulement gazeux. Afin d''étudier ce paramètre, qui est probablement le paramètre majeur dans la régulation de la ventilation et dans l''asthme, nous avons examiné le raccourcissement isotonique de bandes de muscles lisses bronchiques (MLB). L''incapacité de relaxation du MLB pourrait être un autre facteur important dans le maintien d''une résistance bronchique élevée. Pour analyser les courbes de relaxation, nous avons mis au point un index de relaxation isotonique, t1/2(P, lCE), correspondant à la demi-vie de la relaxation, qui est indépendante de la charge musculaire (P) et de la longueur initiale de l''élément contractile (lCE). Nous avons mesuré cet index dans des courbes de relaxation, démarrées à 2 s (ponts transversaux des cycles normaux) et à 10 s (ponts à l''état verrouillé). À 10 s, aucune différence dans la t1/2 (P ,lCE) ajustée n''a été observée entre les courbes obtenues des MLB sensibilisés et témoins (8,38±0,92 s vs. 7,78±0,93 s. À 2 s, la demi-vie a presque doublé dans les MLB sensibilisés (6,98 ±0,01 s témoin vs. 12,74±2,5 s sensibilisés). Ainsi des modifications dans la relaxation isotonique ne sont observées qu''au début de la contraction. Nous avons suivi l''évolution de la vitesse durant la relaxation en utilisant une méthode de relâchement à la tension zéro; nous avons noté une évolution en 3 phases. La première (phase i) a immédiatement suivi l''arrêt de la SEF à 10 s et a montré sensiblement la même vitesse que durant le dernier tiers du raccourcissement; la seconde phase (phase ii) avait une forme linéaire et a été associée à la vitesse nulle à tension zéro — nous supposons que cela pourrait ê
机译:平滑肌松弛最常在等距模式下进行研究。但是,这仅告诉我们支气管壁的刚度特性,因此仅告诉我们壁的电容特性。它几乎没有告诉我们有关气流的信息。为了研究后者,它当然是调节通气和哮喘的有意义的参数,我们研究了支气管平滑肌(BSM)条的等渗缩短。 BSM无法放松可能是维持高气道阻力的另一个重要因素。为了分析松弛曲线,我们开发了等张松弛指数t 1/2 (P,l CE ),它是松弛的半衰期,与肌肉负荷(P)和初始收缩元件长度(l CE )。该指数是在2 s(正常循环的跨桥)和10 s(闩锁桥)开始的松弛曲线中测量的。在10 s时,从对照和致敏BSM获得的曲线之间的调整后的t 1/2 (P,l CE )未见差异(8.38±0.92 s vs. 7.78)分别为±0.93 s)。在2 s时,敏化BSM的半衰期几乎翻倍(6.98±0.01 s(对照)对12.74±2.5 s(敏化))。因此,等张弛豫的变化仅在早期收缩期间可见。使用零负载钳位,我们监控了松弛过程中速度的时程,并注意到它根据3个阶段而变化。第一个阶段(第i阶段)紧接在10秒后停止电场刺激(EFS),并显示出与后一个1/3的缩短过程几乎相同的速度。第二阶段(第二阶段)是线性的,并且与零加载速度有关,我们推测它可能源于电池内部电阻的弹性反冲。第三阶段(阶段iii)向下凸出。阶段iii的零负荷速度显示出惊人的自发增加,表明肌肉重新激活。细胞内钙的测量(Fura-2研究)和20 kDa肌球蛋白轻链的磷酸化显示同时增加,表明相iii代表一个活跃的过程。正在研究以确定致敏肌肉在这三个阶段中发生了什么变化。当然,在本次会议的背景下,还需要认真考虑肌肉的塑性特性在放松中起什么作用。关键词:气道平滑肌,致敏平滑肌,等渗松弛,细胞内钙瞬变,肌球蛋白轻链(20 kDa)磷酸化。肌肉松弛和等渗等距测试。图特伊瓦斯,德意志石油和天然气工业公司,其固有的特性,即相应的电容性电容器。 Ilgérérenseigne peu sur l'écoulementgazeux。 Afin d'étudierceparamètre,最有可能在空气流通方面取得重大成就的人,并且在同等条件下获得了支气管肌肉收缩等值线(MLB)。美国职业棒球大联盟劳务自由裁员协会重要支票支票持有人。倒入水分分析仪,等渗指数,t 1/2 (P,l CE ),通讯录àla demi-vie de放松肌肉,快速运动的肌肉(P)和收缩力的初始(l CE )。 Nos avonsmesurécet index dans des courbes de放松,démarréesà2 s(标准越野车)和à10 s(ponsàl''étatverrouillé)。大约10秒钟后,aubunedérencedans la t 1/2 (P,l CE )符合美国国土安全部(MLB)敏感性和耐心性观察标准(8 ,38±0,92 s与7,78±0,93 s。À2 s,多边竞争性的先验性双眼(6,98±0,01 stémoinvs. 12,74±2 ,5 ssensibilisés。)修改后的收缩时间,收缩后的时间;放松时效的时间,以及保持不变的时间; avonsnotéuneévévolutionéen enéenvolve en envolution en 3 phases。Lapremière(第一阶段),suivi l'arrêtde la SEFà10 s and aMontrésensiblement lamêmevitesse que durant le dernier tiers du raccouritsement;第二阶段(第二阶段)紧随其后的人与人之间的关系—诺斯·索普松·塞拉·普莱拉特

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