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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >Stretch-dependent growth and differentiation in vascular smooth muscle: role of the actin cytoskeleton
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Stretch-dependent growth and differentiation in vascular smooth muscle: role of the actin cytoskeleton

机译：血管平滑肌的拉伸依赖性生长和分化：肌动蛋白细胞骨架的作用

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The smooth muscle cells in the vascular wall are constantly exposed to distending forces from the intraluminal pressure. A rise in blood pressure triggers growth of the vessel wall, which is characterized primarily by hypertrophy of smooth muscle cells with maintained differentiation in a contractile phenotype. Growth factor stimulation of dissociated smooth muscle cells, on the other hand, causes proliferative growth with loss of contractility. This type of response is also found in neointima development following angioplasty and in atherosclerotic lesions. An intact tissue environment is therefore critical for preserved differentiation. Recent advances point to a role of actin polymerization in the expression of smooth muscle differentiation marker genes, in concert with serum response factor (SRF) and cofactors, such as myocardin. Stretch of intact venous smooth muscle activates Rho and inhibits the actin filament severing factor cofilin, resulting in increased actin polymerization. Concomitantly, the rates of synthesis of SRF-regulated differentiation markers, such as SM22α, calponin, and α-actin, are increased. This increase in differentiation signals is parallel with activation of the mitogen-activated protein (MAP) kinase pathway. Thus stretch-induced growth in a maintained contractile phenotype occurs by dual activation of signal pathways regulating both growth and differentiation. A current challenge is to identify sites of crosstalk between these pathways in intact smooth muscle tissue.Key words: stretch, hypertension, ERK, Rho, caveolae.Les cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire sont constamment soumises à des forces de distension par la pression intraluminale. Une élévation de la tension artérielle provoque l'expansion de la paroi vasculaire, caractérisée par l'hypertrophie des cellules musculaires lisses et le maintien de la différenciation dans un phénotype contractile. Par contre, la stimulation par le facteur de croissance des cellules musculaires lisses dissociées s'accompagne d'une prolifération et d'une perte de contractilité. On observe aussi ce type de réponse dans la formation de la néointima après une angioplastie ainsi que dans les lésions athéroscléreuses. Un environnement tissulaire intact est donc essentiel pour préserver la différenciation. De récents résultats indiquent que la polymérisation de l'actine joue un rôle dans l'expression des gènes marqueurs de la différenciation du muscle lisse, de concert avec le facteur de réponse au sérum (FRS) et des cofacteurs comme la myocardine. L'étirement du muscle lisse veineux intact active Rho et inhibe le facteur de fragmentation du filament d'actine, cofiline, ce qui a pour effet d'augmenter la polymérisation de l'actine. Concomitamment, les taux de synthèse des marqueurs de différenciation régulés par le FRS, tels que la SM22α, la calponine et l'α-actine, augmentent. Cette augmentation des signaux de différenciation est parallèle à l'activation de la voie des MAP kinases. Ainsi, la croissance induite par l'étirement dans un phénotype contractile préservé est le fruit d'une double activation des voies de signalisation régulant la croissance et la différenciation. Il reste maintenant à identifier les sites du dialogue entre ces voies dans le tissu musculaire lisse intact.Mots clés : étirement, hypertension, ERK, Rho, cavéoles.[Traduit par la Rédaction]
机译：血管壁中的平滑肌细胞不断受到来自腔内压力的扩张力的作用。血压升高触发血管壁的生长，其特征主要在于平滑肌细胞肥大，并在收缩表型中保持分化。另一方面，生长因子对解离的平滑肌细胞的刺激会导致增殖性生长，并丧失收缩力。在血管成形术后的新内膜发育和动脉粥样硬化病变中也发现了这种类型的反应。因此，完整的组织环境对于保持分化至关重要。最近的进展表明肌动蛋白聚合在平滑肌分化标记基因的表达中的作用，与血清反应因子（SRF）和辅助因子（如心肌素）协同作用。伸展完整的静脉平滑肌可激活Rho并抑制肌动蛋白丝切断因子cofilin，从而导致肌动蛋白聚合增加。同时，增加了SRF调控的分化标记（例如SM22α，钙蛋白和α-肌动蛋白）的合成速率。分化信号的这种增加与有丝分裂原活化蛋白（MAP）激酶途径的激活平行。因此，通过调控生长和分化的信号途径的双重激活，在维持的收缩表型中发生拉伸诱导的生长。当前的挑战是在完整的平滑肌组织中识别这些途径之间的串扰位点。关键词：拉伸，高血压，ERK，Rho，小窝肌肉组织lisses de la paroi vasculaire sont溶质增加压力腔内。肌肉萎缩，肌肉萎缩，肌肉萎缩，肌肉萎缩和肌肉萎缩。促进肌肉发达的法国面包制造者同等荣誉证书授予“伴奏资格”和“缔造合同”。在观察到澳大利亚人因血管成形术造成的反应性疾病后，在澳大利亚再次进行了血管成形术。完好无损地保留了所有的环境知识，并区别对待。屡屡因肌肉疲劳而表现出不同寻常的表现，并获得法国音乐与音乐合作社的认可。完整的肌肉裂伤法活性肌动蛋白丝，异环磷酰胺，异环磷酰胺的有效片段，从肌动蛋白多聚化剂中注入。相伴，FRS的合成变质商，FR22，tels que laSM22α，la calponine et l'α-actine，增强剂。 MAP激酶的细胞分化增强和平行激活。 Ainsi，双重羊膜发酵技术，可收缩的保护性水果和水果的双重激活，从双重羊膜糖化和新月形的信号化。完整的对话场所中的场所的维护者。运动类别：娱乐，高血压，ERK，Rho，小腔。[Traduit par laRédaction]

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